高 慧 刘文琼

    1.山东中医药大学中医学院，山东济南 250014；2.山东中医药大学附属医院妇科，山东济南 250014

    绝经综合征情绪障碍是女性绝经前后因体内性激素水平变化所导致的精神心理症状，主要表现为情志不宁、突然恐慌、烦躁易怒、焦虑或情绪低落、抑郁，在绝经综合征患者中焦虑的发生率为28.57%，抑郁的发生率为29.23%[1]。西医常用激素补充治疗、抗抑郁及抗焦虑药物，但因西药副作用大、患者依从性差，致其应用受限。中医古籍对此病的描述散见于“年老血崩”“脏躁”“百合病”等，现代中医以“绝经前后诸证”“经断前后诸证”“郁证”命名。众多临床与试验研究为中医治疗效果与机制提供了客观依据与理论支持，现就从功能层面深入阐述相关信号通路的中医研究进展。

    1 改善卵巢功能的信号通路

    绝经的本质是卵泡的储备严重减少或剩余卵泡的功能减退，不再分泌雌激素[2]。卵巢功能受性激素、细胞因子、生长因子等的调节。

    1.1 调节卵巢细胞凋亡与增殖的信号通路

    1.1.1 PI3K/Akt 卵母细胞和颗粒细胞中均存在PI3K/Akt 信号系统，能够调节卵泡的生长发育、成熟和排出，与肝郁密切相关[3-4]。更年汤具有温补肾阳、滋养肾阴、袪散风寒的作用，曹俊岩等[5]研究发现，中剂量更年汤可作用于卵巢颗粒细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路，显著提高PI3K、mTOR mRNA 及蛋白表达，抑制颗粒细胞过早分化、凋亡，改善肾阳虚型及阴阳两虚型绝经综合征。

    1.1.2 Caspase 依赖性细胞凋亡通路 Caspase-8、Caspase-9 是起始凋亡蛋白酶，Caspase-3、Caspase-6是效应凋亡蛋白酶，激活后可裂解靶蛋白，引起细胞凋亡[6]。Apaf-1 可激活Caspase-9，促进细胞凋亡。赵磊等[7]发现济阴颗粒能够影响Caspase 依赖性细胞凋亡通路，降低大鼠卵巢组织中Caspase-3、8、9 mRNA和Apaf-1 mRNA 的表达，抑制卵巢细胞凋亡，起到滋补肝肾、和血调经、除烦安神的作用。

    1.1.3 细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)ERK1、ERK2 与底物结合的区域统称为ERK1/2。经典ERK 信号通路为：细胞外信号→细胞受体→Grb2-sos→Ras-GTP→Raf→丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulating kinase ......