HGF及C-met与子宫内膜异位症
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综述,冷维春
【关键词】HGF;C-met;子宫内膜异位症
【中图分类号】R711.21
【文献标识码】A
【文章编号】 1673-7555[2007]01-0053-03
子宫内膜异位症(Edometiosis,EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位。迄今为止,EM的发病机制仍未明了,目前关于异位子宫内膜的来源主要有3种学说:种植学说、体腔上皮化生学说,诱导学说[1]。有EM诸多的发病学说中,Sampson的经血逆流学说是主导理论。肝细胞生长因子(hepatocytegrowth fac-tor,HGF)又称扩散因子(scattorfactor,SF),其特异性的高亲和性受体C—met是原癌基因C—met的产物,表达于多种皮及肿瘤细胞上。近年研究发现,HGF及其受体C—met与子宫内膜异位症的发生、发展有着密切的关系。
1 HGF及C—met的结构
人类HGF基因位于第7号染色体长臂(7821.1),DNA长度为70Kb,由18个外显子和所间隔的17个内含子组成。天然的HGF以无活性的单链前体形式被分泌proHGF,是含有728个氨基酸的无活性单链糖蛋白,在一定条件下经胰蛋白酶样蛋白水解酶作用,裂解成分子量为69kD的α链(重链)和34kD的β链(轻链),两个亚单位问通过二硫键连接形成有生物活性的成熟HGF。C—met基因定位于7821-q31,与HGF基因毗邻,长约120kb,其中包含21个外显子和20个内含子,是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体,属于酪氨酸激stc家族,由50kD的α和145kD的β链经二硫键结合而成的异二聚体。被HGF激活的C-met受体与细胞内的一些靶蛋白可以直接作用,导致包括ras/致分裂素激活蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinases,MAPK)和磷脂酞肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,P13-K)/蛋白激酶-B(protein kinase B,PK-B)等信号转导途径的级联激活,从而调节细胞的增殖、分化、形态发生和侵袭运动等。受体与配体特异性结合后,引起一系列信号转导蛋白的酶促反应 ......
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