TNF-a基因多态性的研究在肝脏疾病中的作用(1)
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【关键词】基因多态性;肿瘤坏死因子;肝脏疾病
随着分子生物学技术的发展,对TNF的各种生物学活性､结构的研究日趋深入,并且对TNF基因的多态性有一定的认识｡经研究发现在各类肝脏疾病中,TNF基因多态性与TNF表达量特征性升高有关,这种基因多态性与肝脏疾病的易感性及疾病的发生､进展､预后相关｡最近的研究进一步揭示了TNF-α水平增高的原因,认为是TNF-α多态性影响了TNF-α的转录,故从基因水平上分析了TNF-α与疾病的发生､发展的关系｡TNFα多态性可能是机体对MHC相关疾病有易感性的原因｡
1 TNF的来源
1975年cars well等[1] 发现接种BCG的小鼠注射LPS
后,血清中出现能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生出血坏死的因子,称之为肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis factor ,TNF)｡根据来源不同可分为TNFα和TNFβ两种｡肝脏枯否氏细胞为体内最大的固定巨噬细胞池,是产生TNF的主要部位,说明TNF主要分布与肝脏｡
2TNF基因多态性
TNFA位于人类MHC第3区第6号染色体6p21处｡其中250Kb靠近HLA-B着丝粒侧,350Kb靠近HLA-C端粒侧｡有四个外显子和三个内含子｡ Wilson AG等[2]人首先报道了 TNF-a 基因启动子区域内转录起始位点上游308位的双等位基因多态性 ,308位为鸟嘌呤核苷酸G时定义为 TNF 1 ,为腺嘌呤核苷酸A时定义为TNF2 ,TNFl较常见｡除一308位点外,TNF-a基因多态性还表现在-238､-244､-276､-163､+70位点G-A碱基的变化[3]｡ ......
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