心血管系统药物配伍用药的安全问题
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【关键词】心血管;药物;配伍;安全
心血管系统药物在临床上有较高的使用率,并且许多病人需要几种药物同时治疗,当合并用药时,医生往往只注意其有益的方面,而常常忽视因药物间的相互作用而使疗效降低､甚至出现的严重不良反应｡为了做到合理地联合用药,医务工作者必须全面了解有关药物相互作用的原理及规律,从而提高临床用药水平｡本文就抗高血压药物､强心苷类药物和抗心律失常药物的相互作用作一阐述｡
1抗高血压药物
抗高血压药物的联合应用常常是有益的｡统计资料表明,血压控制良好的病人中有2/3是联合用药｡目前,国内外应用广泛或称为一线抗高血压药物的是利尿剂､β受体阻滞剂､钙拮抗剂､血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂,它们当中任何两类药物的联用都是可行的,其中以β受体阻滞剂加二氢吡啶类钙拮抗剂和血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂加钙拮抗剂的联用效果较好｡不同作用机制的药物联合应用多数能起协同作用｡这样可使两种药物的用量均减少,副作用得以减轻｡而且,有些药物的联合可以相互抵消某些不良反应｡
在常用的抗高血压药物中,小剂量噻嗪类利尿药对血糖､总胆固醇､HDL胆固醇､肌酸酐影响轻微,对甘油三酯､尿酸､血钾的影响稍微大些,但没有证据显示增加了危险性｡β受体阻滞剂降压效果肯定,但不良反应有心力衰竭､房室传导阻滞､诱发或加重支气管哮喘,长期应用使血浆胆固醇和甘油三酯升高,高密度脂蛋白降低｡而钙拮抗药特别是双氢吡啶类,其负性肌力作用较轻,对血脂､血糖均无影响,特别适用于禁用β受体阻滞剂的高血压患者,长期使用尚可减轻心肌肥厚的发展,减少缺血性脑并发症及脑出血的发生率｡血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂降压疗效肯定,对心脏､血脂､血糖均无不良影响,长期应用不产生耐受性,可用于高血压的长期治疗｡
钙拮抗剂硝苯地平与雷尼替丁合用可使前者作用明显增加,有人建议可将硝苯地平的剂量降低40%;若与血浆蛋白结合率较高的药物如苯妥英钠､洋地黄毒苷､奎尼丁及双香豆素等合用,可改变这些药物的血中游离浓度｡ACEI与他汀类降血脂药合用,可增加肌病和严重高血钾症的可能性;与保钾利尿药合用,更易导致高血钾症(如若合用需监测血钾浓度)｡卡托普利与利尿药合用可增强降压效果,并减少Zn2+的排泄;与吲哚美辛､布洛芬､阿司匹林等非甾体抗炎药合用时可减弱卡托普利的降压作用;与地高辛合用可使后者血浆浓度升高｡β受体阻滞剂(美托洛尔)与苯巴比妥合用,因后者的酶促作用,可加速前者消除而降效｡普萘洛尔与可乐定合用可使心脏抑制加强,停用可乐定可引起血压反跳升高｡哌唑嗪合用钙拮抗剂(如硝苯地平､维拉帕米)可使血压急剧下降,两药合用时应严加监护｡氢氯噻嗪与降血糖药合用可拮抗降糖作用;与钙剂合用可致血钙过高,因前者可减少钙的肾排泄;与阿司匹林合用可使血中尿酸浓度升高,痛风患者忌并用｡利血平与普萘洛尔合用时交感神经抑制加强,可出现心动过缓､心肌收缩力减弱等情况;与吩噻嗪类药物合用时,锥体外系症状出现的可能性增加,血压下降幅度加大;利血平可使镇静催眠药和抗焦虑药的中枢抑制作用增强,合并应用时应减量;由于利血平降压机制是耗竭交感神经末梢递质,故可使非直接作用的肾上腺素受体激动药如间羟胺､麻黄素等的升压作用减弱｡甲基多巴与锂盐合用,可增强后者的毒性,主要是由于锂的排泄减少｡可乐定的降压作用可因合用三环类抗抑郁药而减弱｡阿司匹林通过抑制前列腺素合成而削弱ACEI､β受体阻滞剂的降压作用｡氯磺丙脲､甲磺丁脲与β受体阻滞剂(普萘洛尔､美托洛尔)合用可引起高血糖症｡二甲双胍及磺脲类降血糖药(格列齐特､格列喹酮､格列吡嗪)与ACEI合用,可加强降血糖效果,导致低血糖症状的发生｡氨茶碱与硝苯地平合用,因后者降低氨茶碱在肝中的代谢,导致其药理作用加强甚至引起中毒,并且氨茶碱还能逆转硝苯地平的降压作用｡解热镇痛药与硝苯地平或维拉帕米合用,可导致后两者血药浓度增高而毒性增加｡ ......
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