错配修复基因及其与妇科肿瘤的关系(1)
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近年来，妇科三大恶性肿瘤：卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的发生率逐渐上升，发病年龄也逐步趋于年轻化，严重威胁着妇女的健康和生命，且卵巢癌更因其位置深，早期症状不明显，难以早期诊断和治疗。随着分子生物学技术的发展，人们认识到癌是一种基因病，有多种基因参与肿瘤的发生、发展，因此，对妇科肿瘤发生、发展中相关基因的认识，是对其防治的关键。新近的研究结果表明，在与肿瘤发生有关的基因中，除癌基因、抑癌基因和凋亡基因、抗凋亡基因外，还存在着一类基因，即错配修复(mismatchrepair,MMR)基因[1,2]。对错配修复基因的发现和研究，是近年来分子生物学研究领域的一项重大进展，现对其研究概况及其与妇科肿瘤的关系作一综述如下：
1错配修复基因的发现
在肿瘤研究领域中，结直肠癌(colorectalcancer,CRC)的分子发病机理研究是近年来肿瘤分子生物学研究中最为活跃且进展最快的领域之一。15%的CRC与遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,HNPCC)综合征有关[3]。Lynch等最先提出了HNPCC的概念，并于1991年提出了该病的基本标准[4]：①至少有3名家族成员患有组织学证实的结直肠癌，其中1人为另外2人的一级亲属，并需排除家族性结直肠息肉病；②至少连续两代受累；③其中1人的结直肠癌在50岁以前即已经明确诊断。在部分HNPCC家族中，大肠以外的器官，如子宫、卵巢、胃肠等消化及泌尿生殖道也易发生恶性肿瘤[1]。遗传分析表明，HNPCC综合征是一常染色体显性遗传性疾病，但具有遗传的不稳定性。该综合征除有癌肿发生的家族聚集性外，往往发病年龄轻，提示遗传易感性起主要作用[3],因此寻找HNPCC易感基因和遗传缺陷成为研究的热点。
Vogelstein和delaChapelle研究小组于1989年开始合作鉴定这一基因的存在。他们用遗传连锁分析技术在这些家族中寻找HNPCC肿瘤易感基因。如果有一标记与该疾病间有明确的连锁关系，就意味着该标记可能位于或邻近于这一致病基因。然而对一些已知的与结肠癌发生相关的基因如：P53、DCC和APC基因等的连锁分析表明，这些基因与HNPCC的遗传易感性无关 ......
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