G蛋白与原发性高血压的关系
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【摘要】G蛋白参与多种细胞信息传递,引发多种生物学效应,其含量异常及功能紊乱,均可能与高血压、冠心病、动脉粥样硬化有非常密切的关系。G蛋白基因型决定了G蛋白的结构、含量及其功能,因此G蛋白遗传基因多态性与原发性高血压密切相关。
【关键词】G蛋白;原发性高血压
1G蛋白的生物学功能
鸟苷酸结合蛋白也称G蛋白,是一种镶嵌于细胞膜胞浆面的异源三聚体,由α、β和γ三个亚单位组成,它们又有多种亚型。是一组具有GTP结合、水解活性的蛋白质。G蛋白的共同特点是在细胞膜受体和效应蛋白之间起信息传递的中介作用,在信号转导的级联反应中起 “分子开关”的作用。过去认为G蛋白中只有α亚单位发挥作用,现在认为β、γ亚单位复合体也可独立地作用于效应物,引发一系列复杂的生物学效应。许多激素和生长因子均通过G蛋白偶联的受体发挥作用。G蛋白介导许多刺激血管活性和血管增生的细胞内效应,在高血压的发生、发展过程中可能起着非常重要的作用。有研究显示细胞外血管活性多肽、生长因子、细胞因子均可通过激活血管平滑肌细胞膜上的G蛋白,控制血管平滑肌细胞的舒缩、合成、分泌、分化、迁移、增殖等功能。G蛋白对维持血管壁的完整性以及调节血管张力起着极为重要的作用。此外,机械牵拉(前、后负荷的上升)、固醇类物质、甲状腺激素、血管紧张素、加压素和一些生长因子等,也可以通过膜受体藕联的G蛋白引起心肌细胞肥大。所以,G蛋白含量异常及功能紊乱,均可能与高血压、冠心病、动脉粥样硬化有非常密切的关系。而G蛋白基因突变可导致G蛋白结构、含量异常及功能改变。因此认为G蛋白与原发性高血压之间存在密切的关系。
2自发性高血压大鼠存在着G蛋白异常[1]
近年来的研究显示,与对照组比较京都威斯特大鼠(WKY),自发性高血压大鼠(SHR)存在着G蛋白功能异常。
2.1研究基础状态下和G蛋白激活后,自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞内肌醇磷脂代谢的改变。实验结果提示:自发性高血压大鼠动脉平滑肌内G蛋白肌醇磷脂途径对外源性刺激的反应过高。这可能与该途径一些成分的数目、结构或功能存在着某些变异有关。
2.2研究去甲肾上腺素(NE)主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)内三磷酸肌醇(InsP3)含量的影响。实验结果提示:自发性高血压大鼠的VSMCs内α1肾上腺素受体肌醇磷脂途径对激活剂的反应性过高。这可能与该途径一些成分的数目、结构或功能存在着某些变异有关 ......
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