激素性股骨头坏死的药物预防
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【关键词】糖皮质激素;股骨头坏死;预防
糖皮质激素治疗在临床治疗中所占的重要地位不言而喻。在收获治疗效果的同时，往往也出现一些不良反应，有些甚至非常严重，激素性股骨头坏死是其中之一。5%～25%应用皮质激素的患者会发生股骨头坏死，在应用激素的 SARS 患者股骨头缺血性坏死发生率更高达53.5%[1]。在我国，激素性股骨头坏死约占非创伤性股骨头坏死的50%。激素性股骨头坏死一旦发生，对患者的生存质量影响严重，治疗非常棘手。在临床治疗不得不用激素，且不得不长期大量使用激素的的情况下，如何避免激素性股骨头坏死值得研究。本文就激素性股骨头坏死的药物预防作一综述。
激素性股骨头坏死的发病机理不甚清楚，有脂质代谢紊乱、血管内凝血、骨内高压、血管损伤、血液黏度增高、骨质疏松、基因表达异常等等[2，3]。有关激素性股骨头坏死药物预防报道很少，涉及的药物亦不多。综合起来，大概有三类药物，即他汀类调脂药物、抗凝抗血小板和溶栓药物、中药。3类中，研究相对稍多的是他汀类药物和中药。
1他汀类药物
他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶的抑制剂，能抑制胆固醇和三酰甘油的合成，降低血清中胆固醇及三酰甘油含量。动物实验发现，辛伐他汀主要通过减轻激素所致的脂肪代谢紊乱来预防股骨头坏死[4，5]。激素加辛伐他汀组和单用辛伐他汀组血清胆固醇及三酰甘油水平均显著低于单用激素组。且这2组中髓内脂肪堆积明显减少，血管通畅。辛伐他汀还能通过其他作用机制预防激素性股骨头坏死。它可使血清骨钙素水平明显升高，而反映破骨细胞活性的血浆抗酒石酸酸性磷酸酶水平显著降低，提示辛伐他汀能阻止糖皮质激素引起骨吸收和促进骨形成，抑制激素所产生的骨代谢紊乱[4]。辛伐他汀还可对抗激素对NO 合成的抑制作用， 维持正常血清NO水平[5]。而NO 能松弛血管平滑肌、使血管舒张、抑制血小板凝集、改善组织灌注，对股骨头血液供应起保护作用。核心结合因子a1 ( core binding factor alphal 1，Cbfa1) 能调控骨分化相关基因的表达，促进骨组织形成。梁红锁等[6]通过建立激素性股骨头坏死的动物模型，应用普伐他汀进行干预，发现激素性坏死股骨头内Cbfa1 mRNA的表达增加。Weinstein[7]等对激素所致的股骨头坏死手术切除股骨头标本用TUNEL技术进行细胞凋亡检测发现有大量的骨细胞凋亡，认为激素引起的股骨头坏死实际上是骨细胞凋亡。发现他汀类药物普拉固能有效干预激素性股骨头坏死中骨细胞凋亡[8]。Pritchett JW[9]报道一组284名患者接受大量激素治疗的同时预防性地服用洛伐他汀，平均7.5年后，只有3名患者(占1%)发生了骨坏死，骨坏死的发生率明显下降 ......
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