MDM2-p53通路在脑胶质瘤中的表达及其意义探讨(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(370KB，3页)。
3 讨论
小鼠双微体扩增基因(murine double minute-2,MDM2)是一种进化上保守的癌基因，表达MDM2蛋白呈锌指结构，与p53结合后覆盖其N端酸性活化区，阻断p53转录子活性；并且作为p53的E3泛素连接体，MDM2能促进p53降解,尤其对于野生型p53结合力强[2]，导致肿瘤发生。一般研究认为，p53/MDM2存在负反馈机制，p53诱导MDM2基因转录,MDM2蛋白和p53结合促其失活及降解；突变型p53检出率升高，MDM2检出率下降[3]，也有研究表明，两者的变化具有同向性，认为可能与突变型p53对MDM2的稳定性强，继续刺激MDM2产生有关[4，5]；而本试验中，两者呈负相关，Pearson相关系数(r=0.531)，更支持前者观点。
在35例标本中，p53、MDM2阳性共19例，其中，病理分级Ⅱ级6例，病理分级Ⅲ级5例，病理分级Ⅳ级8例，表明MDM2表达和p53突变是脑胶质瘤发生的重要机制之一。MDM2与野生型p53结合致后者被蛋白酶降解及p53突变，两者均可导致对细胞周期调控失常 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(370KB，3页)。