子宫内膜异位症与新血管生成(2)
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3血管生成抑制剂
3.1内源性血管生成抑制因子
内皮抑素(Endostatin，ES)由O’Reilly等于1997年在培养鼠血管内皮瘤细胞过程中发现，是目前已知最强的内源性血管形成抑制因子。它主要通过3种机制发挥抑制内皮细胞增生、抗血管生成的功能：①通过与VEGF和bFGF等血管生成刺激因子竞争性结合生长因子信号转导系统中的硫酸肝素蛋白多糖受体来抑制内皮细胞增生。Taddei曾把ES作用于体外由VEGF诱导生长的血管内皮细胞，结果发现它可以使VEGF的生血管作用明显受到抑制；Reis等证实，利用酵母细胞表达产生的小鼠ES可以抑制bFGF诱导的小牛肺动脉内皮细胞增生，且抑制程度随剂量的递增而加强;②ES可促进内皮细胞凋亡，研究发现用ES处理内皮细胞，通过使连接蛋白磷酸化，激活细胞内酪氨酸蛋白激酶途径，使PKB通路受阻，胞内抗凋亡蛋白Bcl-2等表达减少，而促凋亡蛋白Bax表达水平不变，最终通过活化caspase-8通路，引起凋亡的发生；ES打乱基底膜内皮细胞的相互作用，阻碍增生内皮细胞与基质蛋白的相互作用从而加速凋亡;③ES可抑制内皮细胞的整合素依赖功能，从而抑制内皮细胞的迁移，抑制新生血管的生成。ES对血管新生的抑制作用为EMs的治疗提供了思路，Nap等将ES作用于鸡胚绒毛膜模型上的子宫内膜异位样组织发现绒毛膜周围血管密度降低，异位灶样组织坏死增加；将包括ES在内的多个血管生成抑制物用到EMs的裸鼠模型中发现异位内膜的数量被明显抑制；Becker等把小片段的ES用于Ems，发现具有明确的治疗效果。ES用于Ems的治疗，可能的用药方式：①单独使用，以蛋白形式或基因形式；②联合使用，与其他血管抑制因子联合或与其他经典的治疗Ems的药物联合。
血管抑素(Angiostatin，AS)是最早发现的特异性抑制内皮细胞增殖的血管生成抑制因子，是纤溶酶原的内部片段，作用机制主要有以下几点：①通过剂量依赖性方式 ......
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