双链RNA衍生物及相关新因子治疗病毒性和肿瘤性疾病(1)
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【关键词】 双链RNA衍生物；肿瘤性疾病；病毒性疾病
近年来，一些病毒耐药性发展迅速，疫苗的生产及活性又有严格时限，令人们对病毒引起的疾病产生了极大的忧虑，尤其令人担忧的是新出现的病毒、杂交病毒，同样的难题也存在于确定类型的肿瘤性疾病。因此，人们对RNA系统的治疗学控制产生了日益浓厚的兴趣。笔者将简要介绍相关研究。
1 RNA干扰
RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是一种转录后基因沉默(PTGS)现象，是将内源性产物或人工产物导入细胞后产生。RNAi主要通过带有互补序列的小干扰双链RNA的介导，特异性地降解相应序列的靶mRNA，从而阻断相应基因表达的转录后水平的基因沉默 (gene silencing)。这种因RNAi而产生的PTGS可迅速发生，伴有多因子蛋白质在数小时内迅速减少，24 h内完全消失。microRNAs是近年才研究发现的一类新型的小分子RNAs。随着对miRNAs的进一步研究，表明miRNAs具有组织特异性，并在生物生长发育阶段中起到重要的调控作用，但具体机制还在进一步研究中。在肿瘤研究中，基因沉默技术引起了科学工作者的兴趣，在一系列近来的研究报告中都讨论了干扰RNA(microRNAs)在肿瘤发生中的作用[1-6]，这些研究可能引领我们走进新的诊断和治疗途径。
microRNAs是长21～25个核苷酸的调节分子，它抑制特定的mRNA翻译成蛋白质。我们对个别microRNA的正常功能和异常microRNA在永生化细胞中的发育和功能知之甚少[3，7]。Johnson等人报告[8]，let-7 microRNA家族调节ras致癌基因的表达。Michael等人[9]描述了2个microRNA，这2个基因在癌前期和癌性的结肠直肠组织数量减少。O′Donnell等人发现[1]，一些正常microRNA被一种已知的c-myc致癌基因所编码的蛋白质调节。初步的研究表明，c-myc控制的microRNA可能也抑制E2F基因家族的表达，E2F是已知的凋亡诱导物 ......
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