3 讨论

    3.1 造模方法的可行性 目前DN的造模方法多数为单纯DM模型基础上延长观察时间，使模型从DM逐渐发展到DN。该方法造模简单，观察周期长，符合DN的自然发展规律。本实验使用传统的STZ造模方法，大鼠饲养于SPF级动物实验室，保证了动物的存活率，避免了感染等因素对实验结果的影响。单次腹腔注射STZ后第7周血糖及24 h常规尿蛋白量明显升高时判断DN模型形成。DN成模后继续观察7周。本实验观察时间长，制作的DN模型可反映糖尿病肾脏损害的自然表现。

    Mogensen将DN分为五期，其中第1、2期为临床前期，此时由于肾脏的高灌注、高滤过而出现肾小球滤过率(glomerulus filtration rate，GFR)升高，由于肾脏的轻微损害而出现微量蛋白尿(microalbuminuria，MA)。自第3期开始DN进入临床进展期，早前升高的GFR逐渐降低，至典型DN临床期GFR低于正常水平，尿常规检查可见大分子量蛋白排出，出现明显蛋白尿。本实验大鼠已进入临床进展期。

    3.2 DN时肾脏ECM沉积的不平衡 DN进入临床期后，肾脏肥大主要与肾脏结构改变有关，如肾小球体积增大，肾小管间质增生，渗出物增多等。ECM在肾小球的沉积可导致毛细血管基底膜增厚、系膜区增宽 ......