干扰素、苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
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【摘要】 目的 α干扰素和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎。方法 将90例慢性乙型肝炎随机分为3组，1组30例α干扰素联合苦参素治疗；两组30例单用α干扰素治疗；3组30例单用苦参素治疗，疗程3～6个月。治疗前后定期检测肝功能、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA。结果 联合治疗组HBeAg/抗-HBe转换率、HBV-DNA阴转率均显著高于单一药物组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 α干扰素和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎有显著疗效，值得临床推广。
【关键词】 干扰素；苦参素；慢性乙型肝炎
目前慢性乙型病毒性肝炎治疗方法仍是抗病毒治疗，尽管干扰素治疗慢性乙型肝炎仍是一线药物，但疗效有限。为探讨如何提高干扰素疗效，本文选择苦参素与干扰素联合用药治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均系我院2001～2003年住院的慢性乙型肝炎患者，诊断标准均符合2000年北京全国传染病寄生虫病学术会议修订标准，且排除合并其他型病毒重叠感染，排除药物、乙醇、自身免疫性肝炎，近半年未应用抗病毒及免疫调节剂治疗的患者。全部患者治疗前查HBeAg、抗-HBe阳性、HBV-DNA定量>105拷贝/ml，ALT>正常值上限2倍以上。随机分为3组，1组30例，α干扰素联合苦参素治疗；两组30例单用α干扰素治疗；3组30例单用苦参素治疗。1组男19例，女11例，平均年龄41.5岁，病史3～7年；两组男21例，女9例，平均年龄38岁，病史2～5年；3组男16例，女14例，平均年龄35岁，病史2～4年。3组患者年龄、性别、病史及临床分型相近，具有可比性。
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1.2 治疗方法 1组在一般保肝药如肝太乐、维生素治疗基础上加用α干扰素(深圳科兴生物公司生产)500万U肌内注射，1次/d，连用2周，以后为隔日1次，苦参素注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)100 ml静脉滴注，1次/d，两药联用90 d后，单用干扰素至6个月，疗程结束。两组除不用苦参素注射液外余同1组。3组苦参素注射液100 ml静脉滴注，1次/d，用90 d后改用苦参素胶囊0.2 g口服至6个月，疗程结束。
1.3 观察项目 治疗期间每2～4周检测肝功能1次，至疗程结束。定期查血常规、肾功能，观察临床症状、体征和药物不良反应。治疗前、治疗3个月及治疗结束检测HBeAg、抗-HBe (ELISA法)及HBV-DNA定量(免疫荧光PCR，试剂盒由深圳匹基生物工程股份有限公司提供)，进行分析。
1.4 统计学方法 率的比较采用χ2检验。
2 结果
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2.1 症状、体征及血清ALT变化 3组患者经治疗后其乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区不适等症状均有不同程度的改善。血清ALT恢复正常率：1组93.3%，2组86.7%，3组36.7%。
2.2 治疗前后乙型肝炎血清指标的变化 见表1。
由表1可见3组病例3个月治疗后HBeAg/抗-HBe转换率(%)差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后HBeAg/抗-HBe转换率1组与2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明联合治疗组疗效高于单一干扰素治疗组。1组与3组比较差异有统计学意义(P<0.01)，说明联合治疗组疗效显著高于苦参素治疗组。HBV-DNA阴转率变化与HBeAg/抗-HBe转换率(%)变化同步，表明联合治疗组的抗病毒疗效均高于单一治疗组差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 不良反应 注射干扰素后，患者出现发热、乏力、肌肉酸痛等表现和一过性轻度白细胞下降，余未见其他不良反应，无需特殊处理，各组治疗期间均未见心、肝、肾、造血系统的不良反应。苦参素静脉滴注，少数患者偶感轻度头晕、恶心，减慢滴数后症状减轻或消失。
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3 讨论
慢性乙型肝炎治疗关键是抗病毒治疗,干扰素是目前较有效的药物,但疗效有限,以求单一药物提高疗效目前尚不能实现,因此急需寻找新疗法以提高疗效，抗病毒药物的联合使用已成为当前治疗的方法之一。本组观察抗病毒药物干扰素和目前临床广泛使用的中药提取物苦参素，进行联合应用治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效。
苦参素注射液是从中药苦参或山豆根中提取、纯化精制而成，具有抗炎、抗肝损伤、解毒的作用，具有改善肝微循环、促进肝细胞再生、抑制HBV复制[1]，其药理实验显示能提高机体免疫功能，对T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫功能有增强作用，并能直接抗乙型肝炎病毒。而α干扰素具有抑制病毒复制和免疫调节作用，通过与细胞膜上的干扰素受体结合，诱导产生抗病毒蛋白，阻止病毒核酸及蛋白的合成，从而抑制病毒复制。干扰素还可以促使细胞毒性T淋巴细胞易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞，达到病毒清除，亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、CTL和巨噬细胞的免疫活性，辅助杀伤病毒感染的靶细胞，使HBV得以清除。
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目前发现有许多因素影响干扰素疗效，如治疗前病程长短、ALT水平、性别。干扰素受体有异质性[2]，不同个体干扰素受体表达数目不等也影响干扰素疗效，病毒变异等多种原因影响干扰素疗效。将干扰素与苦参素联合应用近期疗效显示，其HBeAg/抗-HBe转换率(%)、HBV-DNA阴转率均优于单一治疗组，疗效明显，表明苦参素在慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中与干扰素有协同作用，因此干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎值得临床推广。
参考文献
1 阴赪宏,王宝恩.中药有效成分抗纤维化的实验研究进展.临床肝胆病杂志,2001,17(2):74.
2 Domanski P and colamonici OR.The type 1 inte rferon recptor，the long and short of it.Cytokine Growth factor reviews,1996,7:143., 百拇医药(郑春雨 于 力)