中医药治疗良性前列腺增生症的研究进展(1)
【摘要】 总结了近年来单味中药或中药复方对良性前列腺增生症的治疗现状及作用机理研究。中医药对良性前列腺增生症具有良好的疗效，这与中药有效成分抑制前列腺增生程度、使前列腺重量及腺体形态接近正常有关；机理研究从整体宏观逐步深入到微观形态学，达到细胞、分子水平，结果表明中医药对良性前列腺增生症治疗的作用机制主要包括抑制前列腺细胞的生长、抑制碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等来发挥疗效。并对临床研究及机理研究现状进行了评述。
【关键词】中医药；良性前列腺增生症；BPH；治疗；研究进展
前列腺增生是泌尿外科较常见的疾病，如不及时治疗，严重者可导致尿潴留、肾功能损害。当引起排尿梗阻等一系列症状时又称为良性前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasia，BPH)，俗称前列腺肥大，主要的症状就是排尿困难，使患者的生活质量下降，严重时可产生并发症威胁生命。Mcconnell在1998第7版Campbell’s Urology有关良性前列腺增生流行病学一节中介绍， 31~40岁时仅8%有组织学前列腺增生，51~60岁时为50%，80岁以上达90%[1,2]。男性在50岁以后超过50%的人患BPH，其理想的治疗是手术去除前列腺的增生部分，但因许多患者年老体衰并伴有不同程度的心、肺、肾功能障碍，难以耐受手术治疗，或因梗阻症状轻没必要进行手术治疗，还有相当一部分患者不愿意进行手术治疗，使得药物治疗最为普遍。植物药具有良好的治疗效果，全球范围内超过100个不同的制剂源于30个临床上应用的不同植物。这些植物中含有很多活性成分，如植物固醇，植物雌激素、倍半萜类、游离的或酯化的脂肪酸、长链的脂肪醇、外源凝集素、木质素类、黄酮类。此类化合物具有抑制雄性特征、抗炎、抑制前列腺素合成、抑制细胞增殖、松弛平滑肌细胞的作用。以下总结了单味中药和复方中药对良性前列腺增生的作用效果以及作用机制。
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1 单味中药及其有效成分
良性前列腺增生患者的前列腺比前列腺正常时的体积变大，质地变硬，患者有一定的残余尿量，现代医学研究发现多种中药或其有效成分能缓解良性前列腺增生患者的症状，提高患者的生活质量。
吴国欣等[3]在文献的基础上，以丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生为动物模型，以60%乙醇提取制得的白芥子总提取物和溶剂极性依次递增分离法(乙醚-乙醇-水连续加热回流提取)制得的分段提取物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为药效研究对象。结果发现，白芥子总提取物、白芥子分段提取物Ⅰ和Ⅱ均能显著抑制由丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生，明显降低小鼠包皮腺湿重和血清酸性磷酸酶活力(P<0.01)，而提取物Ⅲ无活性。柏诺特(prostadysabale)，是治疗前列腺增生的一种植物药，主要成分为沙巴棕提取物，其有效成分主要为脂肪酸和β谷固醇[4,5]，竺海波等[6]为进一步观察柏诺特治疗前列腺增生的临床使用效果，与非那雄胺进行了对比实验，实验结果表明：柏诺特治疗良性前列腺增生是安全、有效的，与非那雄胺相比，对性功能和血清前列腺特异性抗原影响小。1999~2001年德国进行了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的荨麻干提取物(bazoton)治疗BPH的研究[7]，结果发现单一使用荨麻干提取物(bazoton)来治疗BPH不良反应少，重点是改善其刺激症状。因此认为bazoton有抗炎和抗增生作用，可减少伴随BPH的并发症，但对尿线和剩余尿量改变不明显。任国峰等[8]通过实验认为，大豆异黄酮可使前列腺增生大鼠前列腺上皮增生程度减轻，且存在剂量依赖性：120 mg/(kg·d)大豆异黄酮组大鼠前列腺增生程度大为减轻，前列腺重量及腺体形态已接近正常对照组，抑制大鼠前列腺增生的作用更为显著。认为大豆异黄酮可能是通过同时降低睾酮(T)、雌二醇(E2)的水平，调节大鼠的性激素平衡，从而起到抑制前列腺增生的作用。郑薇等[9]分别用体内体外两种方法对大豆异黄酮、姜黄素对良性前列腺增生的预防作用进行了研究。结果显示：大豆异黄酮和姜黄素可抑制大鼠前列腺平滑肌细胞生长，对抗高雄激素诱导的小鼠前列腺指数增高，降低TERT(端粒酶逆转录酶)的mRNA表达。因此认为大豆异黄酮和姜黄素对前列腺增生有预防作用，其作用机制可能与下调TERT有关。Fujita R等[10]研究表明，灵芝的甲醇提取物能够显著地抑制BPH模型大鼠的腹侧前列腺的增长。Frans D等[11]研究了蓝棕的亲脂类甾醇提取物-哌米松和α-受体阻滞剂坦洛新(Tamsulosin)在治疗良性前列腺增生患者的下泌尿道的效果。12个月后用药前后前列腺症状(IPSS)评分，哌米松减少了7.8，坦洛新减少了5.8，并且在最初症状改变等方面哌米松均稍微优于坦洛新。因此认为，在治疗重型前列腺增生患者的疗效上，每天服用哌米松320 mg对下泌尿道的缓解效果优于每天服用0.4 mg坦洛新。Vitalone A等[12]经过体外实验研究发现柳兰的提取物对于前列腺的上皮细胞的生长具有抑制作用。
, 百拇医药
2 中药复方
中药复方是中医药治疗的特色所在，发挥的功效主要是通过组方中的每一味药以一定的配伍原则综合起效，达到较好的治疗效果。
张亚大等[13]选择了100例BPH患者作为研究对象，研究益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症对患者体内性激素水平的影响。其实验结果显示，患者服用益肾逐瘀汤治疗后T明显升高(P<0.01)；E2降低(P<0.05)；E2/T显著降低(P<0.01)； PRL(催乳素)/T降低(P<0.05)。益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症，通过改善老年人整体机能，恢复性激素平衡，从而达到较为理想的临床疗效。陈铭等[14]选择了63例BPH患者，探讨了益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生症的临床疗效。其实验结果显示， IPSS评分改善有显著意义(P<0.05)，最大尿流率改善差异有统计学意义(P<0.01)。因此认为益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生不仅可明显改善患者的症状，而且大大改善患者下尿路梗阻情况。曹继刚等[15]观察了仙甲汤对实验性前列腺增生大鼠前列腺细胞超微结构的影响，发现灌服仙甲汤后，大鼠前列腺增生程度显著减轻，高剂量组出现了凋亡的早期征象：细胞核浓缩，核致密度增高，异染色质积聚，靠边呈团状甚至月牙状。说明仙甲汤能诱导前列腺增生大鼠前列腺细胞凋亡，并通过调节和恢复前列腺细胞凋亡与增殖的平衡，发挥抑制前列腺细胞增生作用。卢太坤等[16]运用鳖甲泽兰汤与泽桂隆爽胶囊进行临床对比实验，结果显示，鳖甲泽兰汤优于泽桂隆爽胶囊的临床效果 (P<0.05)。王希海等[17]将滴泉胶囊与前列康进行对比药理实验，结果发现两种药物对BPH都有较好的治疗作用。通过光镜证实滴泉胶囊使增生的上皮乳头减少或消失，腺腔管径变小，上皮细胞呈立方或扁平以及DNA含量减少，故认为滴泉胶囊作用于前列腺基质和上皮细胞，试验也表明细胞增殖状态降低，即调节了前列腺细胞增殖和凋亡的平衡而发挥治疗作用。, 百拇医药(刘本臣)
【关键词】中医药；良性前列腺增生症；BPH；治疗；研究进展
前列腺增生是泌尿外科较常见的疾病，如不及时治疗，严重者可导致尿潴留、肾功能损害。当引起排尿梗阻等一系列症状时又称为良性前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasia，BPH)，俗称前列腺肥大，主要的症状就是排尿困难，使患者的生活质量下降，严重时可产生并发症威胁生命。Mcconnell在1998第7版Campbell’s Urology有关良性前列腺增生流行病学一节中介绍， 31~40岁时仅8%有组织学前列腺增生，51~60岁时为50%，80岁以上达90%[1,2]。男性在50岁以后超过50%的人患BPH，其理想的治疗是手术去除前列腺的增生部分，但因许多患者年老体衰并伴有不同程度的心、肺、肾功能障碍，难以耐受手术治疗，或因梗阻症状轻没必要进行手术治疗，还有相当一部分患者不愿意进行手术治疗，使得药物治疗最为普遍。植物药具有良好的治疗效果，全球范围内超过100个不同的制剂源于30个临床上应用的不同植物。这些植物中含有很多活性成分，如植物固醇，植物雌激素、倍半萜类、游离的或酯化的脂肪酸、长链的脂肪醇、外源凝集素、木质素类、黄酮类。此类化合物具有抑制雄性特征、抗炎、抑制前列腺素合成、抑制细胞增殖、松弛平滑肌细胞的作用。以下总结了单味中药和复方中药对良性前列腺增生的作用效果以及作用机制。
, http://www.100md.com
1 单味中药及其有效成分
良性前列腺增生患者的前列腺比前列腺正常时的体积变大，质地变硬，患者有一定的残余尿量，现代医学研究发现多种中药或其有效成分能缓解良性前列腺增生患者的症状，提高患者的生活质量。
吴国欣等[3]在文献的基础上，以丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生为动物模型，以60%乙醇提取制得的白芥子总提取物和溶剂极性依次递增分离法(乙醚-乙醇-水连续加热回流提取)制得的分段提取物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为药效研究对象。结果发现，白芥子总提取物、白芥子分段提取物Ⅰ和Ⅱ均能显著抑制由丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生，明显降低小鼠包皮腺湿重和血清酸性磷酸酶活力(P<0.01)，而提取物Ⅲ无活性。柏诺特(prostadysabale)，是治疗前列腺增生的一种植物药，主要成分为沙巴棕提取物，其有效成分主要为脂肪酸和β谷固醇[4,5]，竺海波等[6]为进一步观察柏诺特治疗前列腺增生的临床使用效果，与非那雄胺进行了对比实验，实验结果表明：柏诺特治疗良性前列腺增生是安全、有效的，与非那雄胺相比，对性功能和血清前列腺特异性抗原影响小。1999~2001年德国进行了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的荨麻干提取物(bazoton)治疗BPH的研究[7]，结果发现单一使用荨麻干提取物(bazoton)来治疗BPH不良反应少，重点是改善其刺激症状。因此认为bazoton有抗炎和抗增生作用，可减少伴随BPH的并发症，但对尿线和剩余尿量改变不明显。任国峰等[8]通过实验认为，大豆异黄酮可使前列腺增生大鼠前列腺上皮增生程度减轻，且存在剂量依赖性：120 mg/(kg·d)大豆异黄酮组大鼠前列腺增生程度大为减轻，前列腺重量及腺体形态已接近正常对照组，抑制大鼠前列腺增生的作用更为显著。认为大豆异黄酮可能是通过同时降低睾酮(T)、雌二醇(E2)的水平，调节大鼠的性激素平衡，从而起到抑制前列腺增生的作用。郑薇等[9]分别用体内体外两种方法对大豆异黄酮、姜黄素对良性前列腺增生的预防作用进行了研究。结果显示：大豆异黄酮和姜黄素可抑制大鼠前列腺平滑肌细胞生长，对抗高雄激素诱导的小鼠前列腺指数增高，降低TERT(端粒酶逆转录酶)的mRNA表达。因此认为大豆异黄酮和姜黄素对前列腺增生有预防作用，其作用机制可能与下调TERT有关。Fujita R等[10]研究表明，灵芝的甲醇提取物能够显著地抑制BPH模型大鼠的腹侧前列腺的增长。Frans D等[11]研究了蓝棕的亲脂类甾醇提取物-哌米松和α-受体阻滞剂坦洛新(Tamsulosin)在治疗良性前列腺增生患者的下泌尿道的效果。12个月后用药前后前列腺症状(IPSS)评分，哌米松减少了7.8，坦洛新减少了5.8，并且在最初症状改变等方面哌米松均稍微优于坦洛新。因此认为，在治疗重型前列腺增生患者的疗效上，每天服用哌米松320 mg对下泌尿道的缓解效果优于每天服用0.4 mg坦洛新。Vitalone A等[12]经过体外实验研究发现柳兰的提取物对于前列腺的上皮细胞的生长具有抑制作用。
, 百拇医药
2 中药复方
中药复方是中医药治疗的特色所在，发挥的功效主要是通过组方中的每一味药以一定的配伍原则综合起效，达到较好的治疗效果。
张亚大等[13]选择了100例BPH患者作为研究对象，研究益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症对患者体内性激素水平的影响。其实验结果显示，患者服用益肾逐瘀汤治疗后T明显升高(P<0.01)；E2降低(P<0.05)；E2/T显著降低(P<0.01)； PRL(催乳素)/T降低(P<0.05)。益肾逐瘀汤治疗良性前列腺增生症，通过改善老年人整体机能，恢复性激素平衡，从而达到较为理想的临床疗效。陈铭等[14]选择了63例BPH患者，探讨了益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生症的临床疗效。其实验结果显示， IPSS评分改善有显著意义(P<0.05)，最大尿流率改善差异有统计学意义(P<0.01)。因此认为益肾补气通瘀法治疗良性前列腺增生不仅可明显改善患者的症状，而且大大改善患者下尿路梗阻情况。曹继刚等[15]观察了仙甲汤对实验性前列腺增生大鼠前列腺细胞超微结构的影响，发现灌服仙甲汤后，大鼠前列腺增生程度显著减轻，高剂量组出现了凋亡的早期征象：细胞核浓缩，核致密度增高，异染色质积聚，靠边呈团状甚至月牙状。说明仙甲汤能诱导前列腺增生大鼠前列腺细胞凋亡，并通过调节和恢复前列腺细胞凋亡与增殖的平衡，发挥抑制前列腺细胞增生作用。卢太坤等[16]运用鳖甲泽兰汤与泽桂隆爽胶囊进行临床对比实验，结果显示，鳖甲泽兰汤优于泽桂隆爽胶囊的临床效果 (P<0.05)。王希海等[17]将滴泉胶囊与前列康进行对比药理实验，结果发现两种药物对BPH都有较好的治疗作用。通过光镜证实滴泉胶囊使增生的上皮乳头减少或消失，腺腔管径变小，上皮细胞呈立方或扁平以及DNA含量减少，故认为滴泉胶囊作用于前列腺基质和上皮细胞，试验也表明细胞增殖状态降低，即调节了前列腺细胞增殖和凋亡的平衡而发挥治疗作用。, 百拇医药(刘本臣)