依达拉奉对创伤性脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响(2)
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3 讨论
依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5酮，MCI-186)是相对分子量为174.20的亲脂性基团，血脑屏障的通透率为60%[2]，静脉给药后可以清除脑内具有高度细胞毒性的羟基基团，并抑制迟发性神经元死亡[3]。
本实验结果显示，脑损伤后存在细胞凋亡，伤后6 h细胞凋亡明显增高，且在观测点48 h内一直增高，与莫纪华等[4]的观测结果一致。而依达拉奉治疗组的细胞凋亡个数在脑损伤后各个观测时间点上与对照组比较增高的幅度明显低(P<0.01)，提示依达拉奉存在抑制细胞凋亡的作用。
Bcl-2 是一种凋亡抑制基因，主要通过阻止细胞凋亡的早期环节而发挥作用，它能够阻止或降低染色质浓缩和DNA裂解的发生。其作用可能通过多种途径而实现，其中研究较多的包括Bcl-2蛋白与凋亡蛋白Bax形成异源二聚体抑制细胞凋亡的发生以及对凋亡关键性蛋白Caspase-3活化的抑制。Bcl-2蛋白表达超过Bax蛋白表达时抑制细胞凋亡[5]。本实验结果显示，依达拉奉治疗组的Bcl-2蛋白表达在各个观测时间点上均明显高于对照组及假手术组的(P<0.01)，提示依达拉奉有促进Bcl-2蛋白表达的作用，并进而发挥抑制细胞凋亡的作用。同时本实验结果显示，假手术组仅做颅骨钻孔而不脑致伤，在各个观测时间点上Bcl-2蛋白表达亦增高；结合杨继文等[6]对不做特殊处理的正常大鼠Bcl-2蛋白表达测定0.00±0.0结果分析，颅骨钻孔这一干预措施，也能引发某一机制使Bcl-2蛋白表达轻度增高。
综上所述，依达拉奉能促进脑损伤大鼠脑组织Bcl-2蛋白的表达，而发挥抑制细胞凋亡的作用，进而阻断发生继发性脑损害的主要途径。依达拉奉在创伤性脑损伤中有应用价值，值得进一步临床研究与推广。
参考文献
1 Rink A,Fung KM,Trojanowski JQ,et al.Evidence of apoptotic cell death after experimental traumatic brain injury in the rat.Am J Pathol，1995，147(6):1575-1583.
2 Takamatsu Y，Yuki S,Watanabe T.Studies on the concentration of 3-methyl-1-phenyl-2 -pyrazolin-5-one (MCI-186) in MCA occlusion and reperfusion model of rats.Jpn Pharmacol Ther,1997,25 (l)：1785-1792.
3 Masahiro B,Tetsuya M,Hideki K,et al.The radical scavenger edaravone prevents oxidative neurotoxicity induced by peroxynitrite and activated microglia.Neuropharm,2005,48(3)：283-290.
4 莫纪华，郑秀珏，杨小锋.大鼠严重脑损伤后细胞凋亡状态及相关基因Bcl-2、Bax 的表达.中华创伤杂志，2004，20(7)：432-433.
5 Almeida OF,Conde GL,Crochemore C,et al.Subtle shifts in the ratio between pro- and anti- apoptotic molecules after activation of corticosteroid receptors decide neuronal fate.FASEB J,2000,14(5):779-790.
6 杨继文，王威，袁曙光，等.黄芪合丹参注射液对急性脑出血大鼠神经细胞凋亡表达的影响.中华中医药杂志，2007，22(10)：720-722., http://www.100md.com(王凤河)