丹参抑制缺血再灌注后细胞凋亡的研究概况(2)
2.3 调节凋亡相关基因表达
细胞凋亡是级联式基因表达的结果。目前已知细胞凋亡相关基因多达数十种，根据功能不同分为三类：抑制凋亡基因，如EIB、ZAP、Bcl-2，其中对Bcl-2的研究最为详细而系统；促进凋亡基因，如Fas、Bax、ICE、P53等；双向调控基因，如J-myc、Bcl k等。正常情况下，促进凋亡基因与抑制凋亡基因处于协调的对立统一状态，IRI时这种平衡被打破，组织细胞凋亡增多[2]。
张金涛等[7]报道BcL-2在前脑缺血2 h就有表达，于6 h达高峰，其后减少。此变化以海马CA1区最为显著。说明BcI-2主要在细胞凋亡早期发挥作用。丹参在缺血30 min给予后，BcL-2的表达明显增加。赵明中等[15]采用心肌IRI模型，以TUNEL及S-P免疫组化法进一步证实复方丹参滴丸不仅可以使BcL-2蛋白的阳性表达数(PEI)明显增加，还可使心肌细胞凋亡指数及Fas蛋白PEI下降。且随着复方丹参滴丸的剂量加大而进一步降低(P<0.05；P<0.01),说明丹参可恢复各凋亡基因之间的平衡，从而发挥其保护作用。
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综上所述，丹参作用广泛，对IRI细胞凋亡各环节都有调节作用，从细胞、分子及基因水平阻断了IRI发生发展过程中因细胞凋亡引起的一系列“恶性循环”，从而表现出对IRI显著的保护作用。因此，丹参对减轻IRI来说是一种十分理想的药物，在临床上具有广阔的应用前景；同时丹参的抗凋亡作用也为临床上治疗因凋亡过度引起的疾病提供了一条新思路。
参考文献
1 冷静,彭韬,冯振卿,等.大鼠缺血再灌注后肾小管上皮细胞凋亡的研究.江苏医药,1998，24(12):865.
2 赵明中,陈运贞,李媛媛,等.大鼠心肌再灌注时心肌细胞的凋亡、Fas基因表达及缺血预处理对其影响.中华内科杂志,1999，38(11):753.
3 陈敏，郭仁寿，陈重义，等.肾缺血再灌注损伤中氧自由基与细胞凋亡.实用儿科临床杂志,1999，14(5):283.
, 百拇医药
4 廖洪军，陈香美，崔世维，等.缺血性肾损伤中细胞凋亡的初步观察.中华医学杂志,1994，74(10).620.
5 Wu W,Kuang P,Li Z.Protective effect of radix salviae miltiorrhizae on apoptosis of neurones during focalcorebral ischemia and reperfusion injury.J Tradit Chin Med,1997，17(3):220.
6 吴其文，余应年，卢建.新编病理生理学.中国协和医科大学出版社,1999:69.
7 张金涛,李义召,赵书平,等.脑缺血再灌注后ICE、BcI-2的表达及丹参的神经保护作用研究.卒中与神经疾病,2001,8(1):26.
8 王文俊,吴咸中,姚智,等.大黄素、丹参素对单核细胞分泌炎性细胞因子的调节.中国免疫学杂志,1995,11(6):370.
, 百拇医药
9 虎晓岷,尹文,梁继何,等.丹参对创伤性急性肺损伤治疗作用的实验研究.中国危重病急救医学,2000,12(9):515.
10 王文俊,吴咸中,姚智,等.丹参素对单核I巨噬细胞功能影响的体外实验.实用中西医结合杂志,1995,8(7):390.
11 卢绮平,田磊,吴在德.H2O2诱导人类肝细胞、内皮细胞凋亡时Ca2+流变化的对比研究.中华实验外科杂志,1999,16(2):147.
12 Thompson CB.Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease.science,1995,267:1456.
13 阎福岭,王建平,韩雄,等.兔缺血脑组织病理改变光量子液疗的影响.中国急救医学,1998,18(5):9.
, 百拇医药
14 中国科学院药物研究所.中草药现代研究.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1996:509.
15 柯示胜,赵振东.鼠缺血心肌细胞跨膜信息传递功能及药物干预的影响.天津医学,1996,24(12):715.
16 赵明中,王家瑞,魏嘉平,等.复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.中国临床药理学杂志,1999,15(4):288.
17 崔小鹏,李厚祥,等.丹参对大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的影响.南通医学院学报,2004，23(4):410-413.
18 罗云，戴立里,等.丹参诱导大鼠肝星状细胞凋亡作用研究.重庆医学,2003，32(12)1701-1702., http://www.100md.com(罗 军)
细胞凋亡是级联式基因表达的结果。目前已知细胞凋亡相关基因多达数十种，根据功能不同分为三类：抑制凋亡基因，如EIB、ZAP、Bcl-2，其中对Bcl-2的研究最为详细而系统；促进凋亡基因，如Fas、Bax、ICE、P53等；双向调控基因，如J-myc、Bcl k等。正常情况下，促进凋亡基因与抑制凋亡基因处于协调的对立统一状态，IRI时这种平衡被打破，组织细胞凋亡增多[2]。
张金涛等[7]报道BcL-2在前脑缺血2 h就有表达，于6 h达高峰，其后减少。此变化以海马CA1区最为显著。说明BcI-2主要在细胞凋亡早期发挥作用。丹参在缺血30 min给予后，BcL-2的表达明显增加。赵明中等[15]采用心肌IRI模型，以TUNEL及S-P免疫组化法进一步证实复方丹参滴丸不仅可以使BcL-2蛋白的阳性表达数(PEI)明显增加，还可使心肌细胞凋亡指数及Fas蛋白PEI下降。且随着复方丹参滴丸的剂量加大而进一步降低(P<0.05；P<0.01),说明丹参可恢复各凋亡基因之间的平衡，从而发挥其保护作用。
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综上所述，丹参作用广泛，对IRI细胞凋亡各环节都有调节作用，从细胞、分子及基因水平阻断了IRI发生发展过程中因细胞凋亡引起的一系列“恶性循环”，从而表现出对IRI显著的保护作用。因此，丹参对减轻IRI来说是一种十分理想的药物，在临床上具有广阔的应用前景；同时丹参的抗凋亡作用也为临床上治疗因凋亡过度引起的疾病提供了一条新思路。
参考文献
1 冷静,彭韬,冯振卿,等.大鼠缺血再灌注后肾小管上皮细胞凋亡的研究.江苏医药,1998，24(12):865.
2 赵明中,陈运贞,李媛媛,等.大鼠心肌再灌注时心肌细胞的凋亡、Fas基因表达及缺血预处理对其影响.中华内科杂志,1999，38(11):753.
3 陈敏，郭仁寿，陈重义，等.肾缺血再灌注损伤中氧自由基与细胞凋亡.实用儿科临床杂志,1999，14(5):283.
, 百拇医药
4 廖洪军，陈香美，崔世维，等.缺血性肾损伤中细胞凋亡的初步观察.中华医学杂志,1994，74(10).620.
5 Wu W,Kuang P,Li Z.Protective effect of radix salviae miltiorrhizae on apoptosis of neurones during focalcorebral ischemia and reperfusion injury.J Tradit Chin Med,1997，17(3):220.
6 吴其文，余应年，卢建.新编病理生理学.中国协和医科大学出版社,1999:69.
7 张金涛,李义召,赵书平,等.脑缺血再灌注后ICE、BcI-2的表达及丹参的神经保护作用研究.卒中与神经疾病,2001,8(1):26.
8 王文俊,吴咸中,姚智,等.大黄素、丹参素对单核细胞分泌炎性细胞因子的调节.中国免疫学杂志,1995,11(6):370.
, 百拇医药
9 虎晓岷,尹文,梁继何,等.丹参对创伤性急性肺损伤治疗作用的实验研究.中国危重病急救医学,2000,12(9):515.
10 王文俊,吴咸中,姚智,等.丹参素对单核I巨噬细胞功能影响的体外实验.实用中西医结合杂志,1995,8(7):390.
11 卢绮平,田磊,吴在德.H2O2诱导人类肝细胞、内皮细胞凋亡时Ca2+流变化的对比研究.中华实验外科杂志,1999,16(2):147.
12 Thompson CB.Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease.science,1995,267:1456.
13 阎福岭,王建平,韩雄,等.兔缺血脑组织病理改变光量子液疗的影响.中国急救医学,1998,18(5):9.
, 百拇医药
14 中国科学院药物研究所.中草药现代研究.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1996:509.
15 柯示胜,赵振东.鼠缺血心肌细胞跨膜信息传递功能及药物干预的影响.天津医学,1996,24(12):715.
16 赵明中,王家瑞,魏嘉平,等.复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.中国临床药理学杂志,1999,15(4):288.
17 崔小鹏,李厚祥,等.丹参对大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的影响.南通医学院学报,2004，23(4):410-413.
18 罗云，戴立里,等.丹参诱导大鼠肝星状细胞凋亡作用研究.重庆医学,2003，32(12)1701-1702., http://www.100md.com(罗 军)