DCR3的研究在肿瘤诊断与治疗中的价值(2)
3 DCR3的抗细胞凋亡机制TNF与膜上TNFR结合，传导凋亡信号入靶细胞，是TNF发挥作用的首要环节。DCR3蛋白为可溶性细胞因子，竞争结合TNF，形成稳定的TNF- DCR3复合物，由于DCR3缺少跨膜区，不能介导细胞因子信号传导，故可抑制TNF介导的细胞凋亡。目前的研究显示，DCR3至少可与3种TNF配体结合，DCR3在肿瘤中的过度表达赋予肿瘤细胞逃逸由这3种配体调节的免疫监视机制的能力。DCR3可能保护肿瘤细胞免于细胞毒性淋巴细胞诱导的协同刺激信号。
3.1 DCR3与FasL结合 FasL-Fas系统在介导病毒感染细胞或肿瘤细胞的免疫细胞毒性中发挥着重要的作用。FasL是细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的主要效应分子，而非淋巴组织及肿瘤组织表达FasL则是维持自身免疫耐受的重要机制，它与活化淋巴细胞表面的Fas结合，从而清除活化的淋巴细胞。FasL/Fas介导的细胞凋亡对于下调超敏反应、清除活化淋巴细胞以及宿主的免疫监视、免疫赦免和清除病毒感染细胞十分重要，在特定情况下也可导致自身免疫性疾病。而NK细胞和细胞毒性T细胞能够通过Fasl诱导表达Fas的肿瘤细胞发生凋亡，DCR3可与Fas竞争结合Fasl结合并形成稳定的复合物，阻断FasL介导的细胞凋亡[18]。导致肿瘤细胞清除减少，增加肿瘤对机体的危害 ......
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