同步放化疗治疗中晚期宫颈癌36例疗效观察
【关键词】 中晚期宫颈癌；同步放化疗；毒副作用
局部进展期宫颈癌的主要治疗手段为放射治疗，中晚期宫颈癌患者，单纯放疗疗效较差，近年来，随着综合治疗在恶性肿瘤治疗中作用的日渐突出，同步放化疗治疗中晚期宫颈癌对生存率的提高得到了多方验证。有学者采用放疗加同步化疗的综合治疗，较单纯放疗能增加局部肿瘤控制，降低远处转移率[1]。为进一步观察同步放化疗对中晚期宫颈癌的治疗效果，笔者自2001年1月至 2004年6月对我科68例中晚期宫颈癌患者采用同步放化疗措施进行治疗，近期效果显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年1月至 2004年6月收治的68例中晚期宫颈癌患者入组。符合下列条件：①经病理确诊为宫颈癌；②临床分期为IIb~Ⅲb期，未进行过放化疗；③年龄70分，无心、肝、肾功能异常；⑤无远处转移。将符合条件的患者随机分为同步放化疗组(观察组)和单纯放疗组(对照组)。观察组：36例，年龄30~71岁，平均51.5岁，其中II b期16例，Ⅲ期20例，鳞癌26例，腺癌9例。对照组：32例，年龄29~70岁，平均52.4岁，其中II b期15例，Ⅲ期17例，鳞癌24例，腺癌8例。两组患者在年龄、病程经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
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1.2 治疗方法 观察组：在放疗第1天给予DDP(顺铂)20 mg，第1~5天，5.FU 750 mg，第1~5天联合化疗，4周后重复，共2次，同时行根治性放疗，6 mV X线全盆腔外照，照射面积为(15~18)cm×(15~18)cm，5次/周，2 Gy/次，盆腔中央剂量达20~30 Gy，2~3周后改盆腔前后四野照射，中间档铅宽度3~5 cm，每次每野2 Gy，每周4次， 至宫旁剂量增加到20~30 Gy，同时给予192铱腔内后装治疗，1周，每次A点剂量6~7 Gy，共5~6次，后装治疗当天不外照射，腔内照射时用纱布填塞阴道使其充分扩张，减少膀胱，直肠，尿道的放射损伤。A点剂量为70 Gy左右，B点剂量为50~60 Gy。对照组：采用单纯放射治疗，剂量方法同观察组。
1.3 疗效观察 根据治疗前后肿瘤退缩情况评定疗效，参照世界卫生组织(WHO)对实体瘤的评价标准。完全缓解(CR)：妇科检查及B超检查肿瘤完全消退，维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50%，维持4周以上；无效(SD)：肿瘤体积缩小2检验，两组均数比较用t检验。
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2 结果
2.1 近期疗效 放疗结束后3个月时，两组的总有效率分别为91.66%及68.75%，两组有效率比较差异有统计学意义(P
2.2 生存率 两组患者均随访3年以上，失访3例，随访率为95.58%，两组患者3年生存率分别为80.55%、53.12%，差异有统计学意义(P0.05)。
3 讨论
放射治疗是宫颈癌的重要治疗方式，对各期都有一定疗效，但中晚期宫颈癌的单纯放疗疗效仍较低，这可能是因为放射治疗是一种局部治疗，只有在肿瘤尚局限于原发部位及区域性淋巴结时效果才能较满意。而中晚期宫颈癌由于局部浸润范围的扩大、二级组淋巴结及血行转移，单纯放疗不能消灭照射野以外的微小、亚临床转移病灶，这些病灶成为放疗后肿瘤短期扩散、转移和复发的根源，加上宫颈癌对放射线仅是中度敏感，故中晚期宫颈癌单纯放疗5年生存率只有50%左右。放疗是宫颈癌的主要辅助治疗手段，腔内治疗配合外照射一直是中晚期宫颈癌的标准治疗方式[2]，但中晚期宫颈癌经放射治疗后，仍有25%~60%的肿瘤未被完全控制或复发，增加照射剂量虽可提高盆腔控制率，但由于晚期并发症的增加受到限制，近年来，随着化疗的迅速发展，化疗在宫颈癌治疗中的地位也备受重视，新辅助化疗得到临床广泛认可[3]，国内外的学者也在不断探索放疗联合其他方法治疗宫颈癌，但大部分显效甚微，最有效的方法是放疗同时应用化疗[4.5]，同步放化疗的理论基础也在逐渐形成，大量临床实践表明，其优点有：①放化疗结合有协同作用；化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的周期，且抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复；②化疗可直接杀伤局部及远处转移的肿瘤细胞，杀灭肿瘤微转移灶，减弱肿瘤细胞的侵袭性；③减少因根治性放疗后盆腔纤维化导致的化疗药物浓度降低问题；④不延长放疗时间，并发症无明显增加。以顺铂为基础的同步放化疗综合治疗可提高宫颈癌患者生存率，使宫颈癌死亡危险下降30%~50%[6]，美国国家癌症研究所已将顺铂为基础的同步放化疗列为晚期宫颈癌和早期高危宫颈癌的标准治疗[7]。化疗是一种全身性治疗，不仅可以消除亚临床转移病灶，减少复发的危险，而且可以使肿瘤细胞周期同步化于对放疗敏感的周期、抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复[8]、且和放疗分别作用于不同的细胞周期，故对放疗有协同和增敏作用。同步放化疗在理论上说是可行的[9.10]。
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本研究36例中晚期宫颈癌患者实施标准放疗同步行“DDP+5.FU”化疗3个疗程，结果显示近期局部控制率明显高于传统单纯放疗者，证实了上述理论的正确性和临床上的可行性。虽然治疗过程中血液学毒性和消化系统毒性发生率明显增加且程度加重，但这些毒副作用可以耐受，经对症处理及升白治疗短期内均得以恢复，放疗远期并发症无明显增加[11]。因此，同步放化疗在治疗中晚期宫颈癌有延长生存期，提高生存率的优势，其近期疗效显著，化疗方案安全、简便、经济。值得临床进一步研究应用。
参考文献
1 Rose PC，Bundy BN，Watkins EB，et al.Concurrent cisplatin.based radiotherapy and chemotherapy for locally advancod cervical cancer.N Engl J Med，1999，340(15)：1144.1153.
, 百拇医药
2 成慧君，陆寓非，王雯.放化疗治疗中晚期宫颈癌.医药论坛杂志，2006，27(2)：32.34.
3 熊正爱，胡丽娜.局部晚期宫颈癌新辅助化疗初步临床观察.重庆医学，2005，34(5)：741.
4 Noel G，Maxeron JJ. Pelvic radiation with concutrent chemotherapycomparedwith pelvic and para.aortic radiation for high.risk cervical cancer.Cancer Radiother，1999，3(4)：345.347.
5 Pearcey RG，Maeleam GD.A phase I/1I study combing radical radiotherapy with concurrent cisplatin in the treatment of advancedsquammous carcinoma of the cervix.J Gynecd Cancer，2000，2：215.219.
, 百拇医药
6 Arai T，Nakano T，Morita S，et al.High dose rate after loading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix.Cancer，2003，69(1)：175.
7 Green JA，kirwan JM，Tieney JF，et al.Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix a systematic review and meta analysis.Lancet，2001，358(9284)：781.786.
8 刘泰福.现代放射肿瘤学.上海医科大学出版社，2001：266.
9 宋承霞，林厚斌，李芳.82例巨块型宫颈癌单纯放疗疗效分析.江苏医药，2000，26(2)：155.
10 王伊洵，曹品江，张新.局部不良型宫颈癌的综合治疗.中华肿瘤杂志，2002，24(5)：508.510.
11 Rachel K，Gillian MT，Allan C.Is there a role for pelvic lymph node debulking in advanced cervical cancer.Gyneco Oncol，2002，87(2)：163.170., http://www.100md.com(周阳英)
局部进展期宫颈癌的主要治疗手段为放射治疗，中晚期宫颈癌患者，单纯放疗疗效较差，近年来，随着综合治疗在恶性肿瘤治疗中作用的日渐突出，同步放化疗治疗中晚期宫颈癌对生存率的提高得到了多方验证。有学者采用放疗加同步化疗的综合治疗，较单纯放疗能增加局部肿瘤控制，降低远处转移率[1]。为进一步观察同步放化疗对中晚期宫颈癌的治疗效果，笔者自2001年1月至 2004年6月对我科68例中晚期宫颈癌患者采用同步放化疗措施进行治疗，近期效果显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年1月至 2004年6月收治的68例中晚期宫颈癌患者入组。符合下列条件：①经病理确诊为宫颈癌；②临床分期为IIb~Ⅲb期，未进行过放化疗；③年龄70分，无心、肝、肾功能异常；⑤无远处转移。将符合条件的患者随机分为同步放化疗组(观察组)和单纯放疗组(对照组)。观察组：36例，年龄30~71岁，平均51.5岁，其中II b期16例，Ⅲ期20例，鳞癌26例，腺癌9例。对照组：32例，年龄29~70岁，平均52.4岁，其中II b期15例，Ⅲ期17例，鳞癌24例，腺癌8例。两组患者在年龄、病程经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
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1.2 治疗方法 观察组：在放疗第1天给予DDP(顺铂)20 mg，第1~5天，5.FU 750 mg，第1~5天联合化疗，4周后重复，共2次，同时行根治性放疗，6 mV X线全盆腔外照，照射面积为(15~18)cm×(15~18)cm，5次/周，2 Gy/次，盆腔中央剂量达20~30 Gy，2~3周后改盆腔前后四野照射，中间档铅宽度3~5 cm，每次每野2 Gy，每周4次， 至宫旁剂量增加到20~30 Gy，同时给予192铱腔内后装治疗，1周，每次A点剂量6~7 Gy，共5~6次，后装治疗当天不外照射，腔内照射时用纱布填塞阴道使其充分扩张，减少膀胱，直肠，尿道的放射损伤。A点剂量为70 Gy左右，B点剂量为50~60 Gy。对照组：采用单纯放射治疗，剂量方法同观察组。
1.3 疗效观察 根据治疗前后肿瘤退缩情况评定疗效，参照世界卫生组织(WHO)对实体瘤的评价标准。完全缓解(CR)：妇科检查及B超检查肿瘤完全消退，维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50%，维持4周以上；无效(SD)：肿瘤体积缩小2检验，两组均数比较用t检验。
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2 结果
2.1 近期疗效 放疗结束后3个月时，两组的总有效率分别为91.66%及68.75%，两组有效率比较差异有统计学意义(P
2.2 生存率 两组患者均随访3年以上，失访3例，随访率为95.58%，两组患者3年生存率分别为80.55%、53.12%，差异有统计学意义(P0.05)。
3 讨论
放射治疗是宫颈癌的重要治疗方式，对各期都有一定疗效，但中晚期宫颈癌的单纯放疗疗效仍较低，这可能是因为放射治疗是一种局部治疗，只有在肿瘤尚局限于原发部位及区域性淋巴结时效果才能较满意。而中晚期宫颈癌由于局部浸润范围的扩大、二级组淋巴结及血行转移，单纯放疗不能消灭照射野以外的微小、亚临床转移病灶，这些病灶成为放疗后肿瘤短期扩散、转移和复发的根源，加上宫颈癌对放射线仅是中度敏感，故中晚期宫颈癌单纯放疗5年生存率只有50%左右。放疗是宫颈癌的主要辅助治疗手段，腔内治疗配合外照射一直是中晚期宫颈癌的标准治疗方式[2]，但中晚期宫颈癌经放射治疗后，仍有25%~60%的肿瘤未被完全控制或复发，增加照射剂量虽可提高盆腔控制率，但由于晚期并发症的增加受到限制，近年来，随着化疗的迅速发展，化疗在宫颈癌治疗中的地位也备受重视，新辅助化疗得到临床广泛认可[3]，国内外的学者也在不断探索放疗联合其他方法治疗宫颈癌，但大部分显效甚微，最有效的方法是放疗同时应用化疗[4.5]，同步放化疗的理论基础也在逐渐形成，大量临床实践表明，其优点有：①放化疗结合有协同作用；化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的周期，且抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复；②化疗可直接杀伤局部及远处转移的肿瘤细胞，杀灭肿瘤微转移灶，减弱肿瘤细胞的侵袭性；③减少因根治性放疗后盆腔纤维化导致的化疗药物浓度降低问题；④不延长放疗时间，并发症无明显增加。以顺铂为基础的同步放化疗综合治疗可提高宫颈癌患者生存率，使宫颈癌死亡危险下降30%~50%[6]，美国国家癌症研究所已将顺铂为基础的同步放化疗列为晚期宫颈癌和早期高危宫颈癌的标准治疗[7]。化疗是一种全身性治疗，不仅可以消除亚临床转移病灶，减少复发的危险，而且可以使肿瘤细胞周期同步化于对放疗敏感的周期、抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复[8]、且和放疗分别作用于不同的细胞周期，故对放疗有协同和增敏作用。同步放化疗在理论上说是可行的[9.10]。
, http://www.100md.com
本研究36例中晚期宫颈癌患者实施标准放疗同步行“DDP+5.FU”化疗3个疗程，结果显示近期局部控制率明显高于传统单纯放疗者，证实了上述理论的正确性和临床上的可行性。虽然治疗过程中血液学毒性和消化系统毒性发生率明显增加且程度加重，但这些毒副作用可以耐受，经对症处理及升白治疗短期内均得以恢复，放疗远期并发症无明显增加[11]。因此，同步放化疗在治疗中晚期宫颈癌有延长生存期，提高生存率的优势，其近期疗效显著，化疗方案安全、简便、经济。值得临床进一步研究应用。
参考文献
1 Rose PC，Bundy BN，Watkins EB，et al.Concurrent cisplatin.based radiotherapy and chemotherapy for locally advancod cervical cancer.N Engl J Med，1999，340(15)：1144.1153.
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2 成慧君，陆寓非，王雯.放化疗治疗中晚期宫颈癌.医药论坛杂志，2006，27(2)：32.34.
3 熊正爱，胡丽娜.局部晚期宫颈癌新辅助化疗初步临床观察.重庆医学，2005，34(5)：741.
4 Noel G，Maxeron JJ. Pelvic radiation with concutrent chemotherapycomparedwith pelvic and para.aortic radiation for high.risk cervical cancer.Cancer Radiother，1999，3(4)：345.347.
5 Pearcey RG，Maeleam GD.A phase I/1I study combing radical radiotherapy with concurrent cisplatin in the treatment of advancedsquammous carcinoma of the cervix.J Gynecd Cancer，2000，2：215.219.
, 百拇医药
6 Arai T，Nakano T，Morita S，et al.High dose rate after loading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix.Cancer，2003，69(1)：175.
7 Green JA，kirwan JM，Tieney JF，et al.Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix a systematic review and meta analysis.Lancet，2001，358(9284)：781.786.
8 刘泰福.现代放射肿瘤学.上海医科大学出版社，2001：266.
9 宋承霞，林厚斌，李芳.82例巨块型宫颈癌单纯放疗疗效分析.江苏医药，2000，26(2)：155.
10 王伊洵，曹品江，张新.局部不良型宫颈癌的综合治疗.中华肿瘤杂志，2002，24(5)：508.510.
11 Rachel K，Gillian MT，Allan C.Is there a role for pelvic lymph node debulking in advanced cervical cancer.Gyneco Oncol，2002，87(2)：163.170., http://www.100md.com(周阳英)