通心络胶囊治疗偏头痛(气虚血瘀型)的疗效观察(2)
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1.1.5 脱落(退出)病例标准 对已被纳入本研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。①受试者依从性差，不能按时接受治疗;
②使用其他影响疗效判断的药物或方法;
③受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者。
1.1.6 终止试验标准 如半数受试者出现不良反应，或试验中发现治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应终止试验。
1.2 试验设计 本研究采用随机数字表法，进行随机对照临床试验(randomized controlled trial，RCT)。所有病例均进行依从性监督，并严格控制各种可变因素，以防止对疗效观察造成沾染、干扰和误判。
1.2.1 干预措施 治疗组：给予通心络胶囊(国药准字Z19980015，石家庄以岭药业股份有限公司生产)，3次/d，3粒/次，连续服药30 d。
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对照组：急性发作期给予布洛芬缓释胶囊(芬必得，中美天津史克制药有限公司生产)0.3 g，2次/d；缓解期给予盐酸氟桂利嗪胶囊(重庆科瑞制药有限责任公司生产)5 mg，2次/d。伴有恶心呕吐者给吗丁啉10 mg，3次/d。
两组病例均治疗30 d 后评定疗效。在治疗过程中，不得使用其他药物或治疗方法。
1.2.2 疗效判定标准 根据“指导原则”制定如下疗效判定标准：痊愈：治疗结束后无发作性偏头痛症状，停药1个月不发病;显效：治疗结束后症状积分减少50%以上;有效：治疗结束后症状积分减少21%~50%;无效：治疗结束后症状积分减少20%以下。
1.2.3 观察时间 按《药物临床试验质量管理规范》[3]原则制定统一病例报告表，由非临床试验人员认真详细记录和填写，治疗前及每治疗1个星期记录一次。
, 百拇医药 1.2.4 统计分析 本研究采用两个统计分析集。意向性分析集(intention-to-treat，ITT)：包含经随机化分组后，至少经过1次治疗，并具有治疗后评价资料的病例数据集。方案数据分析集(per-protocol population，PP)：包含按计划完成且符合研究方案要求的病例数据集。
计数资料用率或构成比表示，计量资料用均数±标准差表示。假设检验采用显著性和非劣性检验。显著性检验：有序分类资料(等级资料)用Mann-Whitney U检验(M-W检验)，计量资料用成组设计的t检验，计数资料用Pearson χ2检验。双侧检验，P0.05)，表明两组基线一致，具有可比性(见表1)。在剔除和脱落的19例中：治疗组10例，其中6例未完成治疗而失访，4例依从性差予以退出；对照组共9例，分别为5例因缺乏疗效退出，4例失访。
2.2 两组病例总体疗效比较
对两组的总有效率(PP集)进行非劣性检验：u＝1.759 7>u0.05(单)＝1.645，P0.05，差异无统计学意义。
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两组症状积分比较的非劣性检验：t＝2.820 1>t0.05(v＝99)＝1.660 4，P[4]，流行病学调查显示，偏头痛在我国的患病率为985.2人/10(万•年)[5]。迄今其病因还没有完全阐明，约60%患者有家族史，精神紧张、过度劳累、气候骤变、强光刺激、烈日照射、低血糖等均可诱发[4]。有关偏头痛的发病机制，大体上可概括为血管源学说和神经源学说两大类[1]。频繁发作偏头痛会严重影响患者的身心健康、日常生活和工作，一旦患病，患者皆异常苦恼，求治心切。缠绵的病情和急迫的求治心理将给患者带来不小的医疗费用支出，同时，也会给社会带来巨大负担和影响。目前，针对偏头痛尚无特效治疗方法，总的治疗原则是减轻或终止头痛发作，缓解伴发症状，预防头痛复发[4]。
布洛芬缓释胶囊(芬必得)为解热镇痛类药，通过抑制前列腺素的合成，达到镇痛的作用，临床上广泛用于各类疼痛如偏头痛的治疗。盐酸氟桂利嗪胶囊系钙通道阻滞剂，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，可防止因缺血等原因导致的细胞内钙超载而造成的细胞损害，临床常用于偏头痛的预防。由于目前治疗偏头痛的中成药如正天丸、镇脑宁胶囊等在药物组成和功效主治方面与通心络胶囊有较大的差异，故本研究选用上述两种常规西药为阳性对照药，以考察通心络胶囊治疗轻中度气虚血瘀型偏头痛的疗效。
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偏头痛属于中医学“头痛”范畴，其痛暴发，痛时甚剧，或左或右，或累及眼、齿，痛止则如常人[6]。中医学认为偏头痛多系气血亏虚证或血瘀阻络所致，治疗宜补气活血、通络止痛[6]。
通心络胶囊由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀香、降香、乳香(制)、酸枣仁(炒)、冰片等药物组成，经现代中药制药高新技术-超微粉技术精制而成，具有益气活血、通络止痛的功效。现代药理研究表明，通心络胶囊除了能增加正常的冠脉血流量，降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量，改善急性心肌缺血，缩小心肌梗死范围的作用外，还可增加脑血流量，降低全血粘度，抑制血小板聚集和血栓形成，从而有效地减轻局灶性脑缺血所致的脑组织损伤，减小脑梗塞范围，修复损伤的神经[7]。因此，该药在临床上既可广泛用于心气虚乏、血瘀络阻所致的冠心病心绞痛，还能有效地治疗和预防气虚血瘀络阻的偏头痛[8-9]。
本研究以布洛芬缓释胶囊(芬必得)和盐酸氟桂利嗪胶囊为阳性对照药，结果显示通心络胶囊组在总体疗效、改善症状积分等方面与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，非劣性检验表明两组具有临床上的非劣性，P<0.05，临床观察中未发现药物有何毒副作用及不良反应，提示通心络胶囊治疗气虚血瘀型偏头痛有效，安全性较高，且克服了西药副作用多、不能长期服用、远期疗效不如意等不足之处。
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综上，通心络胶囊治疗轻中度气虚血瘀型偏头痛安全有效，值得在临床上推广应用。
参 考 文 献
[1] 谈永基.偏头痛.见:陈灏珠,主编.实用内科学.人民卫生出版社,2005：2714-2716.
[2] 郑晓萸.中药新药临床研究指导原则(试行).中国医药科技出版社，2002：105-109.
[3] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范.2003年9月1日.Available from URL:http://www.sfda.gov.cn/cmsweb/webportal/W53384/A34639009.html.
[4] 罗祖明.偏头痛.见:王维治,主编.神经病学.人民卫生出版社,2001:242-245.
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[5] 冯而娟.偏头痛的流行病学.见:李世倬,程学铭,王文志,主编.神经系统疾病流行病学.人民卫生出版杜,2000.157-181.
[6] 张伯臾,主编.中医内科学.上海科学技术出版社,1985:201.
[7] 王韵喃.通心络胶囊对偏头痛患者CD62P的表达及脑电图的影响.现代中西医结合杂志,2006,15(5):569-570.
[8] 张瑜,吴国珍.通心络胶囊治疗血瘀型偏头痛32例临床观察.河北中医,2001,23(4):298-299.
[9] 程传浩,马云枝.通心络胶囊治疗偏头痛40例疗效观察.山东中医杂志,2007,26(5):311-313., 百拇医药(晏廷念 周贤刚)