内皮功能障碍(Endothelial dysfuncrion,ED)是动脉粥样硬化形成中的关键事件，在粥样硬化病变形成之前就已经出现。大多数炎症都可出现ED。由传统危险因素和系统性炎症所导致的慢性ED和血管炎，是RA患者动脉粥样硬化形成的重要机制。慢性炎症和ED在动脉粥样硬化所有阶段均发挥着重要的作用。在RA中内皮表达黏附分子如细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1和选择素，促进单核细胞的黏附，而致炎性介质如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、CRP和CD40/CD40配体相互作用则可以诱导黏附分子的表达，还可以通过诱导产生胶原酶和基质降解酶来促成关节软骨的破坏和血管内皮细胞的损伤。研究表明，RA患者的ED在疾病的早期阶段即可出现，发生见于没有动脉粥样硬化和心血管危险因素的中青年患者。因此RA慢性炎症可以导致ED，以及后来的动脉粥样硬化和心血管事件。而且研究证实RA的病程及活动性和动脉粥样硬化的进展相关，即炎症程度越重，动脉粥样硬化病变程度越重。最近Andrzej等研究证实，RA患者中血清不对称二甲基-L-精氨酸水平上升，可能会导致内皮前体细胞耗竭(通过NO依赖的内皮前体细胞动员和/或残存的降低)，使其介导的内皮修复减少，从而在RA中促进动脉粥样硬化的形成。使用各种DMARDs治疗早期RA，可以改善ED，在以MTX和小剂量激素治疗严重活动RA方案的基础上加用肿瘤坏死因子-α抑制剂也观察到同样的结果 ......