脂毒学说与糖尿病(1)
随着人口老龄化、人们生活水平的提高及生活方式的改变,糖尿病发病率日趋升高, 据世界卫生组织预计,到2025年,全球成人糖尿病患者人数将增至3 亿, 中国糖尿病患者人数将达到4 000万,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)在国外约占90%,在国内则更高。T2DM的病因、发病机制复杂,至今还没有完全阐明,但总的来说胰岛素抵抗( insulin resistance,IR) 和胰岛β-细胞分泌缺陷是T2DM发病机制的两个主要环节。随着对肥胖、IR和T2DM 3者之间联系研究的深入,已有充分的证据表明,血浆中脂类水平的升高,主要是游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)和甘油三酯(triglyceride, TG),是导致IR的重要原因[1]。自2001年由哈佛大学医学院的Jeffrey S. Flier教授在美国ADA大会提出脂毒性并获班廷奖,近年来脂毒学说在IR中的作用倍受关注。指血中FFA增多超过脂肪组织的储存能力及各组织对FFA的氧化能力,过多的FFA以TG形式在非脂肪组织过度沉积而造成该组织损伤的过程和结果。最新研究表明FFA的升高与IR之间有很强的相关性,是导致IR的重要原因。另外,FFA对胰岛β细胞结构和功能也有影响,因此本文对近年来这方面的研究进展作一简要综述。
1 正常人、肥胖及T2DM人群的脂溶解
在健康人群中脂解作用得到严格的调控以致能以葡萄糖与FFA作为能源按照不同组织器官的需要提供适当的能量[2] ......
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