吡格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病患者胰岛素敏感性和血清同型半胱氨酸的影响(2)
噻唑烷二酮类药物是具有2，4-二酮噻唑烷结构的化合物，是PPARγ特异性的高亲和力配体。它通过增加胰岛素受体数目，增加磷脂酰肌醇-3-激酶和葡萄糖转运子的内在活性，增强受体后作用，来提高细胞对胰岛素的敏感性，促进骨骼肌和脂肪对葡萄糖的吸收，降低肝糖的输出，达到改善IR降低血糖的作用。本研究中，IGR患者和T2DM患者吡格列酮治疗12周后，HOMA-IR及血清Hcy水平均降低，HDL-C升高，推测吡格列酮可能通过影响糖，脂肪代谢及某些炎症因子的分泌，改善IR，从而逆转了由胰岛素抵抗引起的高Hcy。Lebovitz HE等[4]研究发现，罗格列酮治疗2型糖尿病患者3个月后，HDL-C水平在18个月升高15%，TC降低6%，而TG水平无明显变化。本研究中，IGR组TC及T2DM组TG较治疗前有升高趋势，但均无明显差异。结果不一致的原因可能与研究人群的异质性、糖调节受损的程度、年龄、肥胖的程度和类型、饮食构成等方面的差异有关。
噻唑烷二酮类不直接影响葡萄糖在肌肉和肝脏中的代谢，其改善糖代谢的作用与它降低游离脂肪酸的代谢、促进游离脂肪酸摄取密切相关。它能够显著降低T2DM餐后内源性葡萄糖的产生和HbA1C水平，增加体内葡萄糖的清除率，并降低血清空腹和餐后的胰岛素和C肽[5]。本研究中，吡格列酮治疗12周后，两组FPG和HbA1C均明显下降。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组更显著，相关分析显示，吡格列酮治疗后FPG 、HbA1C降低与治疗前FPG、HbA1C呈正相关，所以糖代谢受损程度、糖尿病病程可能影响吡格列酮的治疗效果。
综上所述，吡格列酮可以降低血糖、Hcy的水平，改善胰岛素敏感性、脂质代谢，但是能否最终降低心血管事件的发生率尚需进一步临床验证。
参考文献
[1] Lyon C，Law R，Hsueh W.Adiposity，inflammation，and atherogenesis.Endocrinology，2003，144:2195-2200.
[2] Spallarossa P，Cordera R，et al.Associationbetweenplasmainsulinandangiographically documented significant coronary artery disease.Am J Cardial，1994，74:145-153.
[3] Gallistl S， Sudi K， Mangge H ， et al.Insulin is an independent correlate of plasma homocysteine levels in obese children and adolescents.Diabetes Care，2000，23:1348-1352.
[4] Lebovitz HE.Differentiating members of the thiazolidinedione class:a focus on safety.Diabetes Metab Res Rev， 2002， 18(Suppl 2):S23.
[5] Miyazaki Y， Glass L， Tripitt C， et al.Effect of rosilitazone on glucose and non-esterified fatty acid metabolism in type 2 diabetic patients.Diabetologia， 2001， 44(12):2210.
, 百拇医药(徐 伟 洪 兵 徐晓文 胡 文 柏 凤 赵荣芳 俞伟男)
噻唑烷二酮类不直接影响葡萄糖在肌肉和肝脏中的代谢，其改善糖代谢的作用与它降低游离脂肪酸的代谢、促进游离脂肪酸摄取密切相关。它能够显著降低T2DM餐后内源性葡萄糖的产生和HbA1C水平，增加体内葡萄糖的清除率，并降低血清空腹和餐后的胰岛素和C肽[5]。本研究中，吡格列酮治疗12周后，两组FPG和HbA1C均明显下降。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组更显著，相关分析显示，吡格列酮治疗后FPG 、HbA1C降低与治疗前FPG、HbA1C呈正相关，所以糖代谢受损程度、糖尿病病程可能影响吡格列酮的治疗效果。
综上所述，吡格列酮可以降低血糖、Hcy的水平，改善胰岛素敏感性、脂质代谢，但是能否最终降低心血管事件的发生率尚需进一步临床验证。
参考文献
[1] Lyon C，Law R，Hsueh W.Adiposity，inflammation，and atherogenesis.Endocrinology，2003，144:2195-2200.
[2] Spallarossa P，Cordera R，et al.Associationbetweenplasmainsulinandangiographically documented significant coronary artery disease.Am J Cardial，1994，74:145-153.
[3] Gallistl S， Sudi K， Mangge H ， et al.Insulin is an independent correlate of plasma homocysteine levels in obese children and adolescents.Diabetes Care，2000，23:1348-1352.
[4] Lebovitz HE.Differentiating members of the thiazolidinedione class:a focus on safety.Diabetes Metab Res Rev， 2002， 18(Suppl 2):S23.
[5] Miyazaki Y， Glass L， Tripitt C， et al.Effect of rosilitazone on glucose and non-esterified fatty acid metabolism in type 2 diabetic patients.Diabetologia， 2001， 44(12):2210.
, 百拇医药(徐 伟 洪 兵 徐晓文 胡 文 柏 凤 赵荣芳 俞伟男)