APC在肠上皮稳态及肿瘤中的作用(1)
【摘要】 APC是存在于腺瘤性结肠息肉病和大多数单发结肠直肠肿瘤中的突变基因。APC蛋白通过结合β-连环蛋白和Axin,负向调节Wnt信号通路。APC能保持肠上皮细胞的稳态,抑制肿瘤生长。通过对APC上皮细胞生理学的研究,有助于解释肿瘤发生、预防及治疗。【关键词】腺瘤性结肠息肉病(APC);Wnt信号通路;DLG;肠上皮细胞的稳态
1 APC基因定位及其合成蛋白
APC基因位于染色体5q21上[1],拥有8538对开放阅读框,包含了15个外显子,能编码一个312 kDa,由2843个氨基酸组成的大蛋白分子-APC。APC的N末端有一个寡聚结构域和一个犰狳类结构域;中央有3组15个氨基酸组成的重复序列和七组20个氨基酸组成的重复序列;C末端有一个碱性结构域,EB1的结合位点以及DLG的哺乳类同源体。
2 APC的表达
位于小肠绒毛上半部分的小肠上皮和结肠隐窝上三分之一的直肠结肠上皮的细胞显示出APC的大量表达,而位于小肠隐窝的肠上皮和结肠隐窝下部三分之二的结肠直肠上皮细胞则显示出APC的微弱表达 ......
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