缺血引发的脑损伤发病学机理(2)
许多促氧化酶和抗氧化酶参与氧化应激过程中的信号转导和损伤过程。促氧化酶可以分为3大类:①NOS,产生NO;②环氧化酶(COXs)、黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶,它们产生超氧负离子;③髓过氧化酶(MPO)和单胺氧化酶(MAO),它们产生次氯酸和H2O2。抗氧化酶主要有超氧物歧化酶(SODs),谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化氢酶,除此之外还有低分子量化合物,比如谷光甘肽,维生素C和维生素E。2.1 一氧化氮合酶和NO
NO由3种一氧化氮合酶生成:神经元型NOS(nNOS),发现于神经元;内皮型NOS(eNOS),发现于血管;诱导型NOS(iNOS),发现于炎症细胞,除巨噬细胞和小胶质细胞外,其他细胞在病理情况下也会表达iNOS,如神经元,星形胶质细胞,内皮细胞。不同亚型的NOS和不同细胞产生的NO在缺血损伤中有着不同的作用。神经元由于NMDA受体兴奋而过量产生的nNOS在缺血时参与早期损伤,而由炎症细胞产生的iNOS参与远期损伤。eNOS表达的很少,由于其血管舒张作用,能增加脑血流量而被认为具有脑缺血保护作用。NO和超氧负离子反应产生过氧化亚硝酸盐(ONOO)加重对细胞的损伤,尤其会损伤DNA。
2.2 超氧化物生成系统
超氧负离子是中脑动脉闭塞(MCAO)后大脑实质细胞产生的主要氧化物。COX-1,COX-2,黄嘌呤脱氢酶,黄嘌呤氧化酶和NADPH氧化酶都参与了超氧负离子的生成。COX-1在生理状态下就有表达,而COX-2在诱导后表达 ......
您现在查看是摘要页,全文长 6085 字符。