蒲黄抗实验性心律失常的研究
 |
【摘要】 目的 探讨蒲黄水提取物对实验性心律失常的影响。方法 采用氯化钙诱发大鼠心律失常模型，运用在体心电图记录方法，观察不同剂量蒲黄水提取物的抗实验性心律失常作用。结果 蒲黄可延长氯化钙诱发的大鼠心律失常出现的时间，缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间，减少死亡率。结论蒲黄具有较好的抗实验性心律失常作用，可能与其阻滞Ca2+内流作用有关。
【关键词】蒲黄；心律失常；氯化钙
Effect of TyphaangustifoliaL on experimental antiarrhythmic in rats
JING Mei-lian，LIU Yi，LI Jing-tian，et al.Department of Pharmacology,Department of Biochemistry,Medical School of Shaoguan College,Guanggong 512026,China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the ant arrhythmic effects of TyphaangustifoliaL in rats.Methods The experimental arrhythmia rats were induced by calcium chloride(CaCl2),and the antiarrhythmic effect of TyphaangustifoliaL was studied by electrocardiogram.Results TyphaangustifoliaL could delay the onset time of arrhythythmia and shorten the recovering time of normal heart rate and mortality of cardiac arrest caused by CaCl2 in rats.Conclusion TyphaangustifoliaL has antiarrhythmic effect in experimental arrhythmia rats induced by CaCl2.
, http://www.100md.com
【Key words】TyphaangustifoliaL;Arrhythmia;Calcium chloride
中药蒲黄(TyphaangustifoliaL)，别名蒲棒花粉、蒲黄草，为香蒲科植物水烛香蒲、东方蒲或同属植物的花粉。《本草纲目》记载，蒲黄具有活血化瘀、止血镇痛、通淋的功效。现代药理学的相关研究证明，蒲黄有防治动脉粥样硬化[1]，保护由高脂血症引起的血管内皮损伤[2]以及缩小实验性心肌梗死范围[3]等作用，并且对异丙肾上腺素和氯化钡诱发的实验性心律失常有一定的预防作用[4]。本实验就蒲黄对氯化钙诱发的实验性心律失常的影响进行了观察，以期对蒲黄的抗心律失常的作用机制进行初步探讨。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂 RM-6240C多道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)；乌拉坦(化学纯，中国医药上海化学试剂公司)；盐酸维拉帕米注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司)；氯化钙注射液(北京紫竹药业有限公司)；其他药品及试剂为国产分析纯。
, http://www.100md.com
1.2 蒲黄水提取物的提取 以晒干的东方香蒲粉200 g，加水2 L，浸泡30 min后，煎煮90 min，冷却，取滤液。药渣再次加水1.5 L，煎煮90 min，冷却，过滤，合并两次滤液，冷藏备用。
1.3 动物模型制备与分组 Sprague-Dawlay大鼠由中山大学实验动物中心提供，清洁级，雌雄兼用，雌无孕，体质量220~260 g。随机分为生理盐水组(阴性对照组)、维拉帕米组(阳性对照组)、低剂量蒲黄组和高剂量蒲黄组共4组，每组10只。前2组经灌胃给予生理盐水；后2组经灌胃分别给予蒲黄水提取物2 g生药/kg和6 g生药/kg。
3周后，四组大鼠分别灌胃给予生理盐水或蒲黄，30 min后用20%乌拉坦(1.2 g/kg，ip)麻醉大鼠，仰卧固定，记录Ⅱ导联心电图。维拉帕米组大鼠经股静脉推注维拉帕米(1 mg/kg)2 min后，各组动物于10 s内经股静脉推注氯化钙注射液(140 mg/kg)，观察并记录给药后心律失常出现时间、持续时间、室性早搏(VE)、心室纤颤(VF)发生数及死亡数。
, http://www.100md.com
1.4 统计学方法 用SPSS11.5软件统计分析数据，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，四组样本均数比较采用方差分析，组间两两比较用SNK-q检验；四组样本率比较采用χ2检验，P0.05)，VE、VF的发生率有所上升，死亡率均为20%见表1。
结果证实蒲黄能显著延长大鼠心律失常出现时间，缩短心律失常发生时间，减少室性心律失常的发生率，并且推迟死亡时间，减少死亡率。
3 讨论
氯化钙诱发心律失常的机制是通过Ca2+通道使胞内Ca2+增多，导致早期后除极(EAD)或延迟后除极(DAD)；也可能是由于抑制钾离子的外流，使静息膜电位负值变小，进而提高快反应细胞的自律性；一过性高血钙抑制窦房结功能，发生房-室传导阻滞，从而导致心房(室)纤颤、停搏的发生[5-6]。氯化钙诱发的大鼠心律失常模型，具有发生率高、重现性好、持续时间长、适宜于实验操作等优点，是国际上研究抗心律失常新药常用的模型[6]。
, http://www.100md.com
已有的研究表明蒲黄能降低血脂，拮抗高脂血症对血管内皮的损伤[2,7]，提高机体抗氧化能力，改善微循环，对心肌缺血和脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用[3,8]。蒲黄还具有抗心律失常的作用，其水提物对异丙肾上腺素诱发的心室纤颤具有明显的预防效果，并能防止心肌细胞膜对K+通透性的降低，对减低Purkinje纤维Na+内流有一定的作用。
本实验表明，蒲黄能够预防性改善氯化钙诱发的大鼠心律失常，降低死亡率。提示蒲黄可能与钙拮抗剂维拉帕米作用相似，是一种Ca2+通道阻滞剂，其抗心律失常的机理可能与抑制Ca2+的内流或促进K+的外流，降低自律性和电位振荡，进而发挥抗心律失常作用。本实验结果为蒲黄抗心律失常的机制及药理作用进一步提供了实验依据，但其抗心律失常的确切机制仍有待深入研究。
参考文献
, http://www.100md.com
[1] 王丽君，廖矛川，肖培根.中药蒲黄的化学与药理活性.时珍国医国药，1998，9(01)：49-50.
[2] 陶波，李晓宁.蒲黄对动脉粥样硬化血管内皮损伤影响的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志，2004，2(4)：222-223.
[3] 孙伟，马传学，陈才法.蒲黄醇提取物对家兔急性心肌缺血的保护作用.江苏药学与临床研究，2003，11(1)：9-11.
[4] 郑若玄，方三曼，李志明，等.蒲黄对大白鼠心律失常的预防作用.中国中药杂志，1993，18(2)：108-110.
[5] 张明爽，徐长庆，王秀丽，等.槲皮素抗实验性心律失常作用的研究.哈尔滨医科大学学报，2007，41(2)：115-121.
[6] Kuhn M.Severe bradyarrhythmias following calcium pretreatment.Am Heart J,1991,121(6):1812-1813.
[7] 张嘉晴，周志泳，左保华.蒲黄对高脂血症所致内皮损伤的保护作用.中药药理与临床，2003，19(4)：20-22.
[8] 王伦安，李德清，周其全.中药蒲黄提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.临床军医杂志，2003，31(03)：1-2., 百拇医药(敬美莲 刘 毅 李景田 邹锦慧 曹光誉 陈秀琴 刘银花 李 )