糖尿病肾病中转化生长因子-β1上调与足细胞损伤(1)
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。尿蛋白排泄率逐年增加、肾功能持续减退至终末期是其主要临床特点。附着在肾小球基底膜(GBM)上的肾小球上皮细胞(又称足细胞,podocyte)是肾小球血液滤过屏障重要的细胞结构。转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)是一种多功能的细胞因子,在大多数细胞内起着调节生长、分化和凋亡的作用,糖尿病时高血糖和血管紧张素Ⅱ是TGF-β1的主要刺激因子[1、2]。近年来研究发现,TGF-β1介导的足细胞损伤在糖尿病肾病蛋白尿发生、发展及肾小球硬化过程中起重要作用。1 足细胞的生理功能
肾小球滤过膜由内皮细胞、基底膜和肾小囊脏层上皮细胞(足细胞)组成,足细胞胞体伸出许多足突(foot process),两相邻足突间的裂隙称为裂孔,其表面覆盖着一层裂孔隔膜(slit diaphragm,SD),是血浆蛋白滤过的最后屏障,也是液体进出足细胞的地方[3]。足细胞不仅构成肾小球的滤过屏障,调节肾小球的滤过功能;还可分泌GBM基质分子,包括Ⅳ型胶原(type IV collagen)、层粘连蛋白(laminin)、内功素(entactin)、集聚蛋白(agrin)等[4] ......
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