热性惊厥脑损伤的研究进展(2)
2.2 脑电图检查 热性惊厥初次发作后一d内检查脑电图，88%出现分布于各导联的慢波明显增多，一般认为这种脑电图改变对预后的评价没有意义。如果脑电图出现棘波、尖波、棘慢波、高幅慢波，呈对称性、同步性或局限性等改变，提示热性惊厥复发及以后转为癫痫的危险性增大[13]。有研究认为有以下情况者脑电图异常率高，转归为癫痫的危险性增加:初次发作在 3岁以后；每次发作持续时间大于20 min，反复惊厥发作者；低热惊厥者；围生期异常；有热性惊厥家族史者(尤其是癫痫家族史者)[14]。因此，对于高危患儿，脑电图出现棘波、尖波、棘慢波、高幅慢波，呈对称性、同步性或局限性等改变，或脑电图异常持续存在，提示脑损伤。
2.3 头颅CT或MRI的改变 林广裕等[15]对410例临床诊断为热性惊厥的患儿进行头颅CT检查，表明单纯性热性惊厥组与复杂性热性惊厥组患儿头颅CT异常率分别为35.89%及47.76%，而对照组仅14.12%，差异有统计学意义，认为相当一部分热性惊厥患儿存在脑形态学异常。Dube 等[16]研究认为持续性热性惊厥可引起大脑MRI加权T2信号改变，尽管这些改变并不意味着脑细胞死亡，但可提示日后发展为癫痫的细胞病理状态，可作为预测癫痫发生的因素。CT或MRI检查在单纯性热性惊厥患儿中是不必要的，没有神经学上异常的复杂性热性惊厥的患儿不太可能出现如颅内占位、出血、脑积水、脑水肿等需要紧急外科或内科处理的有意义颅内成像改变，如有头围异常、发育迟缓、持续固定的局灶性体征的反复复杂性热性惊厥患儿应考虑行非急诊CT或MRI检查 [17]。
, 百拇医药
2.4 热性惊厥后大脑组织病理改变 动物实验研究发现热性惊厥大鼠海马CA1区神经元平均数密度均显著降低，出现了以神经元变性坏死，线粒体肿胀空泡样变，粗面内质网脱颗粒和高尔基体扩张囊泡化为特征的病理变化，这些改变可能是反复热性惊厥导致学习记忆能力损害的神经细胞学机制[18，19]。由于热性惊厥几乎没有死亡风险，因此人类热性惊厥后大脑组织病理改变报道很少，但动物实验结果提示医生，对热性惊厥的患儿应采取积极措施，避免发生惊厥性脑损伤。
3 惊厥性脑损伤的治疗
大多数研究认为热性惊厥，尤其是复杂性热性惊厥会引起脑损伤，动物实验表明反复热性惊厥会导致大鼠举止、行为、智力、空间学习和记忆能力的损害。人类研究表明热性惊厥可导致发育中脑破坏性损害[20]，持续性惊厥与海马趾硬化有关，复杂性热性惊厥会增加颞叶癫痫的易感性[17]。虽然当前临床和实验资料表明，单纯热性惊厥不会导致长期脑损伤，然而新的化验所见提示甚至良性热性惊厥也会引起神经行为长期、微妙的改变，例如突触功能改变[21]，对引起这些改变的发生机制认识的提高是在急性持续性抽搐发作的初期或部分容易发展为癫痫的高危患者应用保护性治疗的基础，对我们在临床上救治热性惊厥的同时削弱和阻止脑损伤的发生，保护患儿大脑具有重要的意义。周戬平等研究[22]认为1,6-二磷酸果糖对大鼠热性惊厥性脑损伤具有保护作用，它可使大鼠惊厥潜伏期延长、惊厥持续时间缩短、惊厥严重程度下降、海马CA1区神经元变性坏死减轻，同时防止神经突触间隙异常增宽。单英等研究[23]认为早期应用纳洛酮可明显减少高热惊厥脑损伤后神经细胞凋亡，从而有效地保护神经细胞。应用低剂量纳洛酮对反复热性惊厥的幼年大鼠进行干预治疗，虽然不能完全阻止惊厥的发生，但是可以保护脑细胞，明显减轻热性惊厥脑损伤[24]。
, http://www.100md.com
综合文献资料，大多数实验研究发现热性惊厥会导致提示脑损伤的神经系统相关蛋白标志物、脑电图、MRI、免疫组化和组织病理改变，但临床研究却认为热性惊厥大多数预后是良好的，这可能是因为大多数热性惊厥引起的脑损伤是暂时的、可通过大脑自身的可塑性变化而得到纠正，因而未引起临床可察觉的脑损伤，但确实也有部分患儿出现长期脑损伤的临床表现。由于脑损伤常常在惊厥后较长的时间才出现临床表现，而当临床表现出现时大脑已发生不可逆的改变，因此，对热性惊厥，尤其是复杂性热性惊厥及具有高危因素的热性惊厥患儿，给予必要的辅助检查，寻找脑损伤的证据，早期进行保护性治疗是非常必要的。制定合理的调查表对热性惊厥患儿进行大规模长期追踪观察也许能清楚地揭示热性惊厥与脑损伤的关系。
参考文献
[1] Jones T，Jacobsen SJ.Childhood Febrile Seizures:Overview and Implications.International Journal of Medical Sciences，2007，4(2):110-114.
, 百拇医药
[2] Sebastian S，Schuchman，Dietmar S，et al. Experimental febrile seizures are precipitated by a hyperthermia induced respiratory alkalosis. Nat Med，2006，12(7):817-823.
[3] 吴希如，林庆.小儿神经系统疾病基础与临床.人民卫生出版社，2000:28-50.
[4] 韩颖，秦炯，卜定方，等.反复热性惊厥过程中r-氨基丁酸B受体对气体信号分子一氧化碳的影响.实用儿科临床杂志，2005，20(12):1229-1231.
[5] 韩颖，秦炯，卜定方，等.反复热性惊厥过程中r-氨基丁酸B受体对硫化氢的调节作用.中国当代儿科杂志，2006，8(2):141-143.
, 百拇医药
[6] 倪 宏.发育中脑惊厥性损伤与海马Zn2+转移.生理科学进展，2006，37(4):331~334.
[7] 朱余德，袁伯稳，周 辉，等.惊厥患儿血清神经元特异性烯醇化酶的变化及其临床意义.苏州大学学报(医学版)，2007，27(4):619-620.
[8] Giorgo CM，Correale JD，Gott PS，et al. Serum neuron specific enolase in human status epilepticus . Neurol，1995，5(3):1134-1137.
[9] Tanabe T，Suzuki S，Harak，et al. Cerebrospinal fluid and serum neuron specific enolase levels after febrile seizures .Epilepsia，2001，42(4):504-507.
[10] 李光乾，林中东，叶秀云，等.热性惊厥患儿血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶、S-100B蛋白及髓鞘碱性蛋白的测定.中华神经科杂志，2004，37(4)，376-378.
[11] 李听松，蒋莉.神经系统相关蛋白质标志物与脑损伤的关系.实用儿科临床杂志，2005，20(7)，688-690.
[12] 陈 琅，陈巧彬，杨 芳，等.热性惊厥患儿血清神经元特异性烯醇化酶与脑损伤的关系.实用儿科临床杂志，2006，21(12):768，796., 百拇医药(姜叶洁)
2.3 头颅CT或MRI的改变 林广裕等[15]对410例临床诊断为热性惊厥的患儿进行头颅CT检查，表明单纯性热性惊厥组与复杂性热性惊厥组患儿头颅CT异常率分别为35.89%及47.76%，而对照组仅14.12%，差异有统计学意义，认为相当一部分热性惊厥患儿存在脑形态学异常。Dube 等[16]研究认为持续性热性惊厥可引起大脑MRI加权T2信号改变，尽管这些改变并不意味着脑细胞死亡，但可提示日后发展为癫痫的细胞病理状态，可作为预测癫痫发生的因素。CT或MRI检查在单纯性热性惊厥患儿中是不必要的，没有神经学上异常的复杂性热性惊厥的患儿不太可能出现如颅内占位、出血、脑积水、脑水肿等需要紧急外科或内科处理的有意义颅内成像改变，如有头围异常、发育迟缓、持续固定的局灶性体征的反复复杂性热性惊厥患儿应考虑行非急诊CT或MRI检查 [17]。
, 百拇医药
2.4 热性惊厥后大脑组织病理改变 动物实验研究发现热性惊厥大鼠海马CA1区神经元平均数密度均显著降低，出现了以神经元变性坏死，线粒体肿胀空泡样变，粗面内质网脱颗粒和高尔基体扩张囊泡化为特征的病理变化，这些改变可能是反复热性惊厥导致学习记忆能力损害的神经细胞学机制[18，19]。由于热性惊厥几乎没有死亡风险，因此人类热性惊厥后大脑组织病理改变报道很少，但动物实验结果提示医生，对热性惊厥的患儿应采取积极措施，避免发生惊厥性脑损伤。
3 惊厥性脑损伤的治疗
大多数研究认为热性惊厥，尤其是复杂性热性惊厥会引起脑损伤，动物实验表明反复热性惊厥会导致大鼠举止、行为、智力、空间学习和记忆能力的损害。人类研究表明热性惊厥可导致发育中脑破坏性损害[20]，持续性惊厥与海马趾硬化有关，复杂性热性惊厥会增加颞叶癫痫的易感性[17]。虽然当前临床和实验资料表明，单纯热性惊厥不会导致长期脑损伤，然而新的化验所见提示甚至良性热性惊厥也会引起神经行为长期、微妙的改变，例如突触功能改变[21]，对引起这些改变的发生机制认识的提高是在急性持续性抽搐发作的初期或部分容易发展为癫痫的高危患者应用保护性治疗的基础，对我们在临床上救治热性惊厥的同时削弱和阻止脑损伤的发生，保护患儿大脑具有重要的意义。周戬平等研究[22]认为1,6-二磷酸果糖对大鼠热性惊厥性脑损伤具有保护作用，它可使大鼠惊厥潜伏期延长、惊厥持续时间缩短、惊厥严重程度下降、海马CA1区神经元变性坏死减轻，同时防止神经突触间隙异常增宽。单英等研究[23]认为早期应用纳洛酮可明显减少高热惊厥脑损伤后神经细胞凋亡，从而有效地保护神经细胞。应用低剂量纳洛酮对反复热性惊厥的幼年大鼠进行干预治疗，虽然不能完全阻止惊厥的发生，但是可以保护脑细胞，明显减轻热性惊厥脑损伤[24]。
, http://www.100md.com
综合文献资料，大多数实验研究发现热性惊厥会导致提示脑损伤的神经系统相关蛋白标志物、脑电图、MRI、免疫组化和组织病理改变，但临床研究却认为热性惊厥大多数预后是良好的，这可能是因为大多数热性惊厥引起的脑损伤是暂时的、可通过大脑自身的可塑性变化而得到纠正，因而未引起临床可察觉的脑损伤，但确实也有部分患儿出现长期脑损伤的临床表现。由于脑损伤常常在惊厥后较长的时间才出现临床表现，而当临床表现出现时大脑已发生不可逆的改变，因此，对热性惊厥，尤其是复杂性热性惊厥及具有高危因素的热性惊厥患儿，给予必要的辅助检查，寻找脑损伤的证据，早期进行保护性治疗是非常必要的。制定合理的调查表对热性惊厥患儿进行大规模长期追踪观察也许能清楚地揭示热性惊厥与脑损伤的关系。
参考文献
[1] Jones T，Jacobsen SJ.Childhood Febrile Seizures:Overview and Implications.International Journal of Medical Sciences，2007，4(2):110-114.
, 百拇医药
[2] Sebastian S，Schuchman，Dietmar S，et al. Experimental febrile seizures are precipitated by a hyperthermia induced respiratory alkalosis. Nat Med，2006，12(7):817-823.
[3] 吴希如，林庆.小儿神经系统疾病基础与临床.人民卫生出版社，2000:28-50.
[4] 韩颖，秦炯，卜定方，等.反复热性惊厥过程中r-氨基丁酸B受体对气体信号分子一氧化碳的影响.实用儿科临床杂志，2005，20(12):1229-1231.
[5] 韩颖，秦炯，卜定方，等.反复热性惊厥过程中r-氨基丁酸B受体对硫化氢的调节作用.中国当代儿科杂志，2006，8(2):141-143.
, 百拇医药
[6] 倪 宏.发育中脑惊厥性损伤与海马Zn2+转移.生理科学进展，2006，37(4):331~334.
[7] 朱余德，袁伯稳，周 辉，等.惊厥患儿血清神经元特异性烯醇化酶的变化及其临床意义.苏州大学学报(医学版)，2007，27(4):619-620.
[8] Giorgo CM，Correale JD，Gott PS，et al. Serum neuron specific enolase in human status epilepticus . Neurol，1995，5(3):1134-1137.
[9] Tanabe T，Suzuki S，Harak，et al. Cerebrospinal fluid and serum neuron specific enolase levels after febrile seizures .Epilepsia，2001，42(4):504-507.
[10] 李光乾，林中东，叶秀云，等.热性惊厥患儿血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶、S-100B蛋白及髓鞘碱性蛋白的测定.中华神经科杂志，2004，37(4)，376-378.
[11] 李听松，蒋莉.神经系统相关蛋白质标志物与脑损伤的关系.实用儿科临床杂志，2005，20(7)，688-690.
[12] 陈 琅，陈巧彬，杨 芳，等.热性惊厥患儿血清神经元特异性烯醇化酶与脑损伤的关系.实用儿科临床杂志，2006，21(12):768，796., 百拇医药(姜叶洁)