早期应用尼莫地平治疗高血压脑出血的临床观察
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【摘要】目的 探讨尼莫地平对高血压脑出血的血肿吸收及神经功能恢复的影响。方法 选择发病24h内入院的高血压脑出血患者72例，随机分为尼莫地平组和对照组。两组均给予常规治疗，尼莫地平组应用尼莫地平注射液10 mg/d，连续用10d后，改为口服或胃管注入40 mg/次，3次/d，共用1个月。分别比较两组患者治疗后的血肿量、水肿面积及CSS评分。结果 治疗2周后尼莫地平组血肿量和水肿面积均较对照组小，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗2周后尼莫地平组CSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗1个月和3个月后两组的差异更加明显(P <0.01)。结论 尼莫地平早期应用于高血压脑出血的治疗有利于血肿的吸收和减轻脑水肿，改善脑出血患者的预后。
【关键词】 尼莫地平；脑出血；高血压；神经功能
高血压脑出血血肿的机械压迫和血肿周围水肿、缺血、出血后凝血酶和血红蛋白的毒性作用是导致患者神经功能缺损的主要原因。现已证实，钙离子通道阻滞剂可减轻脑缺血及其继发的脑组织损伤[1]。本文旨在探讨尼莫地平对高血压脑出血神经功能恢复和血肿吸收的影响。
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1 对象和方法
1.1 对象 病例来源于2006年1月至2007年10月本院住院治疗的高血压脑出血患者。病例纳入标准：①均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准，并经头颅CT证实；②发病<24 h；③年龄45～70岁；④出血量10～30 ml，单侧基底节区出血；⑤患侧肌力<4级；⑥意识清醒或嗜睡、昏睡。排除标准：①出血破入脑室或蛛网膜下腔；②颅内动脉瘤、动静脉畸形、血液病或肿瘤出血；③脑干或小脑出血；④混合性卒中或出血性梗死；⑤严重心、肝、肾功能不全者。共收集符合上述标准患者72例，随机分为尼莫地平组和对照组，每组36例。尼莫地平组男19例，女17例；平均(63.4±9.7)岁；出血量10～20 ml 16例，21～30 ml 20例；水肿面积(4.93±0.96) cm2。对照组男20例，女16例；平均(62.8±9.1)岁；出血量10～20 ml 17例，21～30 ml 19例；水肿面积(4.85±0.86) cm2。两组性别、年龄、出血量、水肿面积等差异无显著性，具有可比性。
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1.2 方法 所有患者均采用常规脑出血治疗方法，包括给予20%甘露醇125 ml，2～4 次/d；血压>180/100 mm Hg者予以血管紧张素转换酶抑制剂，使血压保持在160～180/90～100 mm Hg；不用其他血管扩张剂治疗。尼莫地平组在发病24 h内用尼莫地平注射液(拜尔公司生产)10 mg/d持续静脉滴注，速度<1.25 mg/h，维持8～10 h，连用10 d后改为口服或胃管注入40 mg，3次/d，1个月为1个疗程。
1.3 观察指标 于病程的第2周复查头部CT，计算治疗前后2次CT片上最大层面上血肿的体积：(血肿的长×宽×血肿的层面数×2/6)；最大层面上血肿周围的水肿带面积：(水肿带外径的长×宽-水肿带内径的长×宽)。分别于入院时、治疗2周、治疗1个月和3个月后评定中国卒中评分(CSS)。
1.4 统计学方法 计量资料用(x±s)表示，组间比较，计量资料采用t检验。
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2 结果
2.1 治疗前后血肿量和水肿面积比较 两组患者治疗后血肿量和水肿面积均比治疗前减少，治疗后尼莫地平组血肿量和水肿面积与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 神经功能评定结果 治疗前两组患者CSS评分比较差异无统计学意义，治疗2周后尼莫地平组CSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗1个月和3个月后两组的差异更加明显(P<0.01)。见表2。
注：与对照组比较，*P <0.05，# P <0.01
2.3 不良反应 尼莫地平组5例发生面部潮红，经调整药物输注速度后消失。所有患者无明显血压下降，心率无明显改变。
3 讨论
, 百拇医药 许多年来动物及临床研究均证实，脑出血后相当一段时间内，在血肿周围，甚至远隔区域可出现广泛的局部脑血流量下降及结构性缺血损害，即使早期血肿完全吸收或手术清除血肿后，局部脑血流量的下降仍持续相当长时间[2]。这些因素和血肿占位效应、血肿释放的血管活性物质引起的血管痉挛影响了脑出血的预后。
钙离子通道阻滞剂可减轻神经细胞内钙超载，减轻病灶部位的血管痉挛。尼莫地平是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有良好的脂溶性易于透过血脑屏障，进入脑组织。不但对缺血性脑损害有保护作用，并且对脑出血后局部脑血流下降的改善及血肿周围脑组织的保护、消除脑水肿等方面同样起着很重要的作用。国内的临床研究结果显示，尼莫地平在发病后3 d内用药可以明显减小患者的血肿和水肿体积，认为早期使用尼莫地平对缩小脑出血患者的血肿体积、减轻血肿周围水肿带、促进神经功能恢复和提高临床疗效有积极作用[3]。本文结果亦显示，尼莫地平组的血肿和水肿吸收及神经功能恢复均较对照组明显。考虑以上结果主要通过以下几方面发挥作用：扩张血管，尤其是痉挛的血管，减轻血肿周围组织的缺血性损害；改善脑循环，从而促进血肿吸收；减轻组织内钙超载，保护脑组织；减轻脑水肿；以及防治脑血管痉挛。
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本组采用尼莫地平治疗的36例患者中在治疗过程中有5例患者出现头晕、面色潮红，通过调慢输液速度后缓解。所有患者治疗前后心率均无明显变化。这表明高血压脑出血早期应用尼莫地平缓慢静脉滴注治疗是安全的。
参 考 文 献
[1] 张春银，李作孝，谭华，等.尼莫地平对脑出血后继发性脑损害保护作用临床研究.卒中与神经疾病，2007，14(1)：16-18.
[2] 方琪，许丽珍，包仕尧.脑出血病理生理机制研究新进展.国外医学·脑血管疾病分册，2002，10(1)：60-62.
[3] 葛朝明，张旭东，梁德胜.尼莫地平对高血压脑出血患者血肿体积和周围水肿带的影响.中国脑血管病杂志，2004，1(6)：255-257., 百拇医药(李学慧)