腺苷蛋氨酸联合甘草酸二铵治疗药物性肝炎的临床研究
 |
【关键词】 药物性肝炎；腺苷蛋氨酸；甘利欣
随着新药的不断问世，药物性肝炎的发病率也在相应增加，针对药物性肝炎的治疗，平顶山煤业集团总医院应用腺苷蛋氨酸联合甘草酸二铵(甘利欣)治疗药物性肝炎，取得满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择2006年6月至2008年3月住院诊断的药物性肝炎患者62例,所选病例随机分为两组。治疗组32例，男18例，女14例，平均41.5岁，对照组30例，男16例，女14例，平均42.8岁。两组在年龄和性别上差异无统计学意义。所有病例均应用过损害肝脏的药物：抗结核药、中药、大环内酯类、氟喹诺酮类、降脂药、糖尿病药物等。
1.2 诊断标准 所选病例均符合药物性肝炎的诊断[1]：①所有肝炎标志物均阴性；②用药1～4周出现肝功能异常；③有发热、黄疸和皮肤骚痒等症状中的两项以上；④病初常有周围白细胞总数增多，嗜酸性细胞总数增至0.06以上；⑤药物试验阳性；⑥药物激发试验阳性。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 所有患者均及时停用致药物性肝炎或有可能引起药物性肝炎的药物，适当休息，加强营养，支持疗法，给予高蛋白、低脂饮食，补充维生素C、B和E；治疗组在以上治疗基础上给予甘利欣针150 mg和腺苷蛋氨酸500 mg分别加入5%葡萄糖注射液250 ml中或生理盐水250 ml中(糖尿病患者用生理盐水)静脉滴注，1次/d，4周为1个疗程。
1.4 观察指标 两组治疗前后分别进行以下观察：①临床症状，包括：纳差、乏力、厌油；②肝功能，包括：谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰氨转肽酶(GGT)。
1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验。
1.6 疗效判定标准 复常：临床症状消失，肝功能各个指标恢复正常；显效：临床症状消失或明显减轻，肝功能各个指标比治疗前下降50%，无效：未达到上述指标者。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗组临床表现与治疗1周内明显改善者21例，2周内明显改善者6例，4周内好转明显改善者5例。对照组1周内明显改善者10例，2周内明显改善者7例，4周内明显改善者7例，仍有6例症状未明显改善。治疗组较对照组临床表现改善快。
2.2 两组治疗前后ALT、TBIL、GGT复常率比较，见表1。
2.3 治疗组治疗4周后，24例复常，有效7例，复常率为75.0%，总有效率为96.9%；而对照组治疗4周后，14例复常，有效8例，复常率为46.7%，总有效率为73.3%。复常率χ2=4.11，P<0.05。总有效率χ2=5.15，P<0.05。
2.4 不良反应在治疗组有1例出现恶心、上腹不适，1例出现注射部位疼痛，经减慢滴速上述症状减轻，未影响治疗。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 药物性肝炎的发病机制 药物性肝炎是由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害。Kaplovitz[2]总结,药物导致药物性肝损害的机制主要为内源性肝毒性和特异质反应。绝大多数药物在肝内经过生物转化，改变结构成为水溶性化合物，从尿或胆汁中排出。在此过程中产生一些毒性产物，如亲电子基、自由基、氧基等。药物及代谢产物可能通过改变肝细胞的物理特性和化学特性，抑制细胞膜上的Na+-K+-ATP酶、干扰肝细胞的摄取过程,破坏细胞骨架功能,在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径导致肝损伤,也可选择性破坏细胞成分,与关键分子共价结合,间接地引起肝损伤,而引起肝细胞变性、坏死或肝内瘀胆或同时存在[1]。临床主要表现为类似急性黄胆性肝炎和胆汁淤积性肝病的症状和实验室检查异常[3]。
3.2 腺苷蛋氨酸与甘利欣的作用机制 腺苷蛋氨酸是存在人体组织的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体化合物的前体参与体内许多重要的生化反应。它作为人体细胞(包括肝细胞)最主要的甲基供体,在磷脂合成中起重要作用,磷脂是维护细胞膜功能的基本物质,它与胆固醇一起是决定肝细胞膜脂质双层结构流动性的主要因素;作为生理性巯基化合物的前体，参与转巯基作用，改善半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸的代谢，促进肝内多种物质的解毒；从而在多个方面改善肝内胆红素代谢,缓解胆汁瘀积,减轻患者黄疸及肝功能损害[4]。其次腺苷蛋氨酸能明显增强细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性进而改善肝细胞功能,促进胆汁分泌和流动,预防胆汁淤积的发生。此外，腺苷蛋氨酸可能与对抗肿瘤坏死因子(TNF)的作用密切相关，它可抑制TNFα的表达，从而降低血清TNF水平，减轻肝内胆汁郁积和肝细胞损伤程度[5]。甘利欣是甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的与皮质醇类似的非特异性的抗炎作用，抑制磷酸脂酶A2活性和前列腺素E2形成，减少肝细胞的水肿、坏死，保护肝细胞和溶酶体膜结构，改善肝功能[6]。本组研究表明，两药联合治疗药物性肝炎能快速缓解症状和明显降低ALT、TBIL、GGT的作用，治疗组与对照组统计学比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗中未发现明显不良反应。故腺苷蛋氨酸和甘利欣联合治疗药物性肝炎是理想选择，值得临床广泛应用。
, 百拇医药
3.3 药物性肝炎认识现状及预防 随着用于临床的药物种类日益增多,可引起药物性肝炎的药物也越来越多,占所有药物损害病例的10%～15%[7]。目前，我国药物性肝炎所占的比例约占急性肝炎住院患者的10%[7]。普遍认为将其严重性与感染性疾病、肿瘤相提并论，但本病在临床上常被忽略或误诊。为预防或减轻药物性肝炎对患者损害，笔者建议：①严格掌握药物的适应证，避免过量或错用药物，并在用药期间定期复查肝功能，临床上争取早期发现和及时处理亚临床肝损害;②中药在我国应用广泛，且存在“中药安全”的错误观点。最近资料统计显示：中药在诱发药物性肝病的药物中占21%[8],应重视中药引起的肝损害;③参照文献[9]：如药物引起ALT或血清胆红素≥正常上限值3倍，ALP≥正常上限值1.5倍时需停药，并加强对症及护肝治疗，做好药物不良反应记录并告知患者，避免再次应用。
参考文献
[1] 陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社,2001:1863-1865.
, 百拇医药
[2] Kaplovitz N.Drug-induced live dliver disorders:implication for drug development and regulation.Drug Saf,2001,24:483-490.
[3] 王吉耀,郭津生.药物性肝病的治疗.临床肝胆病杂志,2003,19(6):327-329.
[4] 王颖,吴亮,田德英.S-腺苷蛋氨酸治疗慢性重型肝炎临床观察. 内科急危重症杂志,2006,12(4):161-162.
[5] Waston WH,Zhao Y,Chaw la RK.S-adenosylmethionine attenuates the lipoply saccharide-induced expression of the gene for tunors necros is factor alpha.Biochem J,1999,342:21-35.
[6] 杨利蓉,徐晓玉.甘利欣的药理作用与临床应用.中国医院用药评价与分析,2003,3(3):191-192.
[7] 厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略.中华肝胆病杂志,2004,12(7):445-446.
[8] 于涛,文卓夫.药物性肝病218例病因及临床分析.新医学,2006,37(1):23-25.
[9] 张亚历.图解消化病学-临床经典诊断与治疗方法.北京:军事医学科学出版社,2003:261-262., 百拇医药(王战波 游旭东 陈玲玲)