含蛋白质类中药与丸剂溶出度的量变关系研究(2)
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2.1.5 数学模型的建立 用SPSS软件曲线回归法拟合药物不同含量与溶出参数关系的数学模型。
2.2 结果
2.2.1 丸剂中总黄酮的含量 经测定，丸剂的总黄酮含量为7.77%。
2.2.2 丸剂相对累积溶出率及溶出参数 12种丸剂累积溶出数据见表2，回归方程及溶出参数表3。
2.2.3 数学模型的拟合 以制剂中地龙的含量为自变量，T20(min)、T50(min)及Td(min)为因变量，建立数学模型见表3、4。
x=30%，11、12号丸剂中地龙的含量较接近，x=10%，4、5号丸剂的含量较接近。观察二者的累积溶出数据，时间在120分以上时，曲线1~3号均较较接近预测值。
综合T20及T50的预测结果，曲线y=b0×b1^x、y=e^(b0+b1x)、y=b0e^(b1x)为最佳数学模型方程式。即蛋白类药材含量与丸剂的溶出参数T20及T50呈正相关，与溶出度呈负相关。即含量愈高，溶出度愈低。
3 讨论
对中药丸剂制备工艺及制剂处方的优化，有利于提高丸剂的溶出度及生物有效性。本实验根据现代药剂学理论，初步探讨蛋白质素类成分对丸剂溶出度的影响的量变关系，建立与溶出度关系的数学模型，在一定程度上支持中药物料既是药物成分，又是制剂辅料的论断。
3.1 处方的组成 由于中药丸剂一般由植物、动物、矿物药组成，为使实验具有一定的代表性，选择具有不同性质的物料如蛋白质类、不溶性矿物类、含油脂类、可溶性盐类、树脂类、含淀粉类的中药，如地龙、赤石脂、苦杏仁、芒硝、乳香、没药、山药、升麻作为丸剂的原料。为探讨蛋白类中药对溶出度参数的影响，12个处方中地龙的份量按均匀设计安排，由小到大从1.3%~31.1%加入。槐米含黄酮达20%[1]，故本实验加入槐米，以总黄酮为指标成分。
3.2 丸剂制备
3.2.1 粉碎度的确定 本实验采用100目药粉，药粉过粗往往影响丸剂中有效成分的溶出，药粉过细在成型时粉粒相互挤压堆集，过多的细粉镶嵌于颗粒间的空隙中，影响丸剂的溶散，最终影响药物的溶出度。
5.2.2 干燥温度的确定 温度过高易使丸中的淀粉糊化，粘性增强，蛋白质变性形成不易透水的屏障，不利于丸剂的溶散，故本实验干燥温度控制在65℃左右。通过检查，12种丸剂的溶散时限在10~13 min之间，说明丸剂制作过程比较一致，可基本排除制备过程对溶出度的影响。
3.3 实验结果
3.3.1 丸剂累积溶出率及溶出参数的分析 本实验所得累积溶出率偏低，12种丸剂120 min的累积溶出率均不足50%，溶出参数T20、T50、Td偏高。这可能与总黄酮的水溶性低有关；也可能与总黄酮沉积于完整的植物细胞内(细粉100目粒径为150 μm,植物细胞直径为10~100 μm)[5]，被坚韧纤维素细胞壁及双层磷脂结构细胞膜包裹形成的“包衣微丸”有关；也可能与制剂处方中含有蛋白质类、树脂类等具有阻滞剂作用的成分有关。这些结构及物质基础可能是“丸者，缓也”的基础。另外，如果选择更合适的溶出介质，如偏碱性介质或加入适量表面活性剂，结果可能会有所改善。
3.3.2 数学模型的分析 一般用溶出参数T20、T50、Td等来反映制剂的溶出情况。本实验为地龙含量与溶出参数T20、T50建立了数学模型，二个数学模型表达式虽然不同，但均反映了地龙含量与溶出度呈负相关的关系。本实验所得参数Td与地龙含量的数学模型不成立，可能与本实验缺少累积溶出63%以上的数据有关。
本结果提示，适当降低/增加制剂中蛋白质类中药物料比例，可增加/降低黄酮类的溶出度，在一定范围内可调整丸剂的生物有效性。
3.4 本课题有待于深入研究的问题 影响丸剂溶出的因素众多，本实验以总黄酮为指标，仅就蛋白质类成分对丸剂溶出度建立了初步的数学模型，至于其它物料和其他影响因素如工艺对丸剂的影响以及数学模型的建立有待于进一步深入的研究。
4 结论
本实验以总黄酮为指标，测定12种丸剂的溶出度，计算出了溶出参数，建立了数学模型，该数学模型在一定程度上反映蛋白质类成分含量与丸剂溶出度成负相关的量变关系，即在一定条件下，调节蛋白质素类成分含量可控制丸剂的溶出度。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部.北京:北京化学工业出版社,2005:246 ......
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