拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效评价
 |
【摘要】 目的 评价e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBV DNA水平以及治疗12周时，HBV抑制程度对拉米夫定治疗52周患者疗效评价。方法 97例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究，HBV DNA定量≥104拷贝/ml，血清ALT水平1.5~10倍正常上限(ULN)接受拉米夫定0.1 g/d共52周治疗，定期随访。检测血清HBV标志物及HBV DNA,比较不同基线ALT,HBV DNA水平及治疗12周时HBV DNA水平患者，治疗52周时的疗效差异。结果 治疗52周时血清HBV DNA水平与HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA相关(P<0.01)。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，拉米夫定治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效：治疗12周时HBV DNA<103拷贝/ml，52周时疗效更佳。
【关键词】拉米夫定; e抗原阳性;肝炎
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 基本资料 2004年5月至2007年10月西吉县医院感染科门诊及部分住院收治的120例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者参与研究，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断学标准，年龄18～55岁，HBsAg阳性至少6个月以上，HBeAg阳性，HBVDNA定量>103拷贝/ml，ALT≥1.5倍正常上限(ULN)，排除6个月内使用过干扰素、阿德福韦酯及拉米夫定治疗。
1.2 方法 ①给药方法和随访：口服拉米夫定0.1 g/d(葛兰素史克制药(苏州)有限公司提供)共52周分别于0、4、8、12、24、40、52周随访，每次随访留取血清统一检查肝功能，HBV血清标志物及HBV DNA；②HBV血清标志物及HBV DNA检测在本院检验科统一检测。
1.3 主要疗效指标 治疗52周时各组中HBV DNA<1.0×103拷贝/ml，HBeAg血清学转换及ALT复常比例。
, 百拇医药
1.4 根据基线ALT水平将患分为ALT<2×ULN，2-5×ULN和>5ULN3组，根据HBV DNA水平分为<107拷贝/ml、107～108拷贝/ml、>108拷贝/ml3组，根据治疗12周时HBV DNA水平分为<103拷贝/ml，103～105拷贝/ml和>105拷贝/ml 3组，分别比较治疗52周时HBV DNA<103拷贝/ml，HBeAg血清学转换和ALT复常者比例。
2 结果
2.1 一般资料 完成52周治疗且0、12、52周资料齐全共97例，男62例，女35例，年龄18～55岁。
2.2
拉米夫定治疗52周时血清HBV DNA<103拷贝/ml的患者 基线ALT>5×ULN者70%，高于ALT<2×ULN者35.7%(P<0.05),基线HBV DNA≤108拷贝/ml者51.5%，高于血清HBV DNA>108拷贝/ml 32.3%，P<0.05。治疗12周时血清HBV DNA<103拷贝/ml，103-105拷贝/ml和>105拷贝/ml三组中,52周时血清HBV DNA<103拷贝/ml的比例分别81.8%、55.6%、15.4%(P<0.05)，三组患者中HBeAg血清转换分别为59.1%、25.0%、5.1%，ALT复常率分别是100%、83.3%、74.4%，各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HBV DNA<103拷贝/ml明显高于>105拷贝/ml组，(P<0.05)。拉米夫定治疗12周及52周的疗效 治疗12周时HBV DNA<103拷贝/ml者22.7%(22/97)，ALT复常率35.7%(35/98)，治疗52周时HBV DNA<103拷贝/ml占45.4%(44/97)，HBV DNA>105拷贝/ml者占20.6%(20/97)ALT复常率83.5%(81/97)HBeAg血清转换率24.7%(24/97)，未发生HBsAg转换。
, 百拇医药
2.3 基线不同，ALT、HBV DNA水平患者52周疗效比较 治疗52周时HBV DNA<103拷贝/ml及HBeAg血清学转换者比例随着基线ALT水平升高而增加，随HBV DNA水平增加而下降(见表1)。
2.4 拉米夫定治疗12周时不同HBV DNA水平患者治疗52周的疗效比较 治疗12周时HBV DNA水平越低，52周HBVDNA<103拷贝/ml、HBeAg血清学转换及ALT复常的比例越高(见表2)。
2.5 52周疗效与基线ALT、HBV DNA水平及治疗12周HBV DNA水平相关性 52周HBV DNA水平与治疗12周时HBV DNA水平中度相关(r=0.6，P<0.01)与基线ALT水平(r=-0.3，P<0.01)及HBV DNA水平(r=0.3，P<0.01)弱相关，52周HBeAg应答与治疗12周时HBV DNA水平(r=0.5，P=0.01)相关，而与基线ALT水平及HBV DNA水平无关。
, http://www.100md.com
3 讨论
慢性乙型肝炎患者在我国属高发病，在本地比全国发病率更高，如何有效的抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的最终目的，抗病毒药物及患者之间有着很大的个体差异，抗病毒过程中快速抑制HBV复制使HBV DNA下降到103拷贝/ml以下是抗病毒治疗的关键。
本研究通过比较基线HBV DNA、ALT水平以及治疗12周时的HBV DNA水平，对治疗52周的疗效差异，目的在于探讨上述指标对拉米夫定治疗52周时疗效的预测，通过分析显示：拉米夫定治疗52周HBV DNA应答与基线HBV DNA、ALT水平相关，基线HBV DNA水平越低，ALT水平越高，疗效越高。治疗12周时HBV DNA<103拷贝/ml者，52周时HBeAg转换率59.1%(13/22)。ALT复常率100%(22/22)，而治疗12周时如HBV DNA>105拷贝/ml，仅15.4%(6/39)的患者HBV DNA<103拷贝/ml，5.1%(2/39)的患者HBeAg血清转换,ALT复常率为74.4%(29/39)。提示治疗12周时HBV DNA水平较好预测52周时疗效。笔者认为，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效可靠，不良反应少、药源充足，治疗12周时HBV DNA水平能有效预测52周时HBV DNA应答和HBeAg血清学转换，如治疗12周时HBV DNA仍>105拷贝/ml，继续治疗到52周时疗效差，这部分患者应早期改用其他抗病毒药物治疗。
参考文献
[1] 中华医学会肝病学会.感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，13:881-891., 百拇医药(王占彪 伏艳玲 齐忠海)