纳络酮治疗中重度缺血缺氧性脑病患儿血浆IL-6和CRP变化的临床对照研究
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【摘要】 目的 分析纳络酮治疗中重度新生儿缺血缺氧性脑病患者血浆白细胞介素6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的变化，探讨纳络酮在新生儿急性缺血性脑血管病治疗中的相关机制。方法 选择44例中重度HIE患儿，随机分为纳络酮治疗组和丹参治疗组。纳络酮治疗组：予纳络酮0.2 mg加10%葡萄糖40 ml 4 h滴完，1次/d，连续4 d。丹参治疗组：予复方丹参注射液2~4 ml加入10%葡萄糖溶液20~30 ml静脉滴注。1次/d，连续4 d。各组与治疗前后均用酶联免疫吸附法( ELISA )测定上述因子,比较它们的差异。结果 纳络酮治疗组4 d后，患儿NBNA评分明显改善，血浆IL-6和CRP 比丹参治疗组明显降低。结论 纳络酮治疗HIE与其抗炎症反应有关。
【关键词】缺血缺氧性脑病；白细胞介素6(IL-6)；C-反应蛋白(CRP)
新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)是一种发生率较高的儿科常见疾病，是导致新生儿死亡和致残的主要原因。随着对HIE机制研究的深入，疾病早期过程的炎症反应是HIE进展的重要机制之一[1]。C-反应蛋白(CRP)是一种典型的急性期蛋白，CRP的合成与致炎症性细胞因子有着密切的关系[2]，其水平升高是炎症反应的一个重要生化指标，它与HIE发生发展的关系日益受到重视。IL-6是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，在免疫和炎症反应中发挥重要作用。笔者测定纳络酮治疗44例中重度HIE患儿血IL-6和CRP含量并对其临床价值加以探讨。
1 资料与方法
1.1 对象 选择2003年1月至2007年6月在我科住院的44例中重度HIE患儿，诊断依据和临床分度均符合1996年杭州会议修订的标准[3]。将患儿随机分为纳络酮治疗组和丹参治疗组，纳络酮治疗组23例，男15例，女8例；丹参治疗组21例，男12例，女9例。两组的窒息程度、出生体质量、胎龄等经统计学处理无显著差异(P>0.05)，且母亲分娩过程中无特殊用药史。
1.2 方法 两组均给予吸氧、镇静、纠酸、降颅压和抗氧自由基等常规综合治疗，随机分为两组。纳络酮(北京四环医药科技股份有限公司)治疗组：纳络酮0.2 mg加10%葡萄糖40 ml 4 h滴完，1次/d，连续4 d。丹参治疗组：复方丹参注射液2~4 ml加入10%葡萄糖溶液20~30 ml静脉滴注。1次/d，连续4 d。
1.3 IL-6和CRP测定
1.3.1 标本采集 两组患儿均于清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，标本室温放置，凝固后2000转/min离心10 min，留取上清液，冻存于-20℃冰箱待测。治疗前所测C-反应蛋白水平为CRP1；4 d后检测值为CRP2。治疗前所测IL-6水平为IL-61；4 d后检测值为IL-62。
1.3.2 检测方法 IL-6和CRP浓度测定采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒购自深圳晶美公司，并严格按照说明书操作。
1.4 疗效判定及评分 显效：24 h内患儿呼吸平稳、心率正常、心音有力、肤色红润、新生儿原始反射均可引出、四肢肌张力正常；有效：24～72 h内上述症状体征改善；无效：超过72 h上述症状体征无改善。新生儿神经行为指标按NBNA进行评分。
1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0软件进行统计分析。数据以均值±标准差( x±s)表示，组间比较采用和t检验。
2 结果
2.1 疗效判定标准 两组患儿NBNA评分比较:治疗前两组患儿NBNA评分均明显降低，但组间无明显差异。治疗后两组患儿NBNA评分均明显提高，较治疗前有明显差异，组间比较差异显著，见表1。
2.2 两组治疗后4 d与治疗前血清IL-6和CRP浓度比较 纳络酮治疗组患者与丹参治疗组患者相比，治疗前两组血清IL-6和CRP浓度无显著性差异。纳络酮治疗组患者治疗后与治疗前相比，IL-6和CRP的浓度分别降低约36.1%；43.2%,P<0.05；丹参治疗组患者治疗后与治疗前相比，IL-6和CRP的浓度分别降低约11.6%；14.4%，P>0.05；纳络酮治疗组患者治疗后与丹参治疗组患者治疗后相比，IL-6和CRP的浓度分别降低约25.1%；30.3%，P<0.05。
3 讨论
新生儿HIE是围产期新生儿严重脑损伤，甚至导致脑部不可逆性损害。发病率高、并发症多、死亡率高，尤其是重度HIE常留有不同程度的后遗症。HIE可出现一系列神经系统症状及体征，其中意识障碍、肢体肌张力改变、原始反射异常、惊厥、瞳孔改变及前囟紧张最有意义。其预后与脑损伤程度、疗程及治疗是否合理密切相关，因为脑损伤的病理生理改变在生后继续进展，神经元凋亡可持续至生后3~4周，只有合理和及早治疗，才能阻断病变在生后继续加重。缺血缺氧性脑损害时，脑组织中β-内啡肽大量增加，直接抑制呼吸，加重缺氧程度。纳络酮是阿片受体(μ、δ、κ)的竞争性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，与阿片受体成专一性结合，从而有效地阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应，可抑制β-内啡肽的释放，减轻脑水肿，改善脑血流量，增加脑灌注压，有效地改善呼吸及脑细胞代谢[4]。
从表中可以看出，纳络酮治疗的中重度HIE患儿较丹参治疗组的临床疗效显著，治疗4 d后，NBNA评分明显改善，患者血浆IL-6和CRP 比丹参治疗组明显降低。这可能与纳络酮对阿片受体的作用有关 ......
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