米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠82例分析
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【摘要】 目的 探索异位妊娠最简便、有效，成功率高的保守治疗方法。方法 采用随机对照方法研究未破裂型异位妊娠82例。42例治疗组给予氨甲蝶呤(MTX)50 mg/m2单次肌内注射，同时服用米非司酮75 mg，2次/d连服方案。40例对照组单用MTX肌内注射方案(同治疗组)。治疗前后观察患者的生命体征，自觉症状，监测血β-HCG，B超测异位妊娠包块直径。结果 治疗组成功率高于对照组，差异有显著性，血β-HCG下降至正常时间治疗组短于对照组，差异有显著性。结论 两种方案均有效，可保留生育能力，但米非司酮联合氨甲蝶呤效果要确切，疗程短。
【关键词】米非司酮; 氨甲蝶呤(MTX);异位妊娠
近年来，异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，发病率逐年上升1%，与20世纪70年代相比，上升了3倍，是孕产妇的主要死亡原因之一[1]。由于诊断技术的提高，异位妊娠得到了早期诊断，为非手术治疗创造了条件和时机，故妇产科医师一直致力于研究一种简便、有效的保守治疗方法，现就米非司酮协同MTX治疗异位妊娠临床观察做如下分析。
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1 临床资料
1.1 病例选择标准 ①患者生命体征平稳；②无内出血或少量腹腔积液；③B超示包块直径<4.0 cm；④血β-HCG<2000 U/L；⑤肝肾功能正常，白细胞、红细胞、血小板正常；⑥患者同意药物治疗，并理解可能失败的结果[2]。
1.2 病例排除标准 ①有较多内出血；②血β-HCG>2000 U/L；③B超可见胎心搏动；④严重肝肾疾患及血液疾病。
1.3 一般资料 2005年3月至2008年3月，沈阳市红十字会医院收治的符合条件的异位妊娠病例82例，按入院时间顺序随机分成对照组40例和治疗组42例。
1.4 治疗方法 治疗组入院后予米非司酮75 mg， 2次/d，连续口服3 d，同时联合MTX50 mg/m2单次肌内注射，用药后7 d血β-HCG下降，<15%或继续升高，第2次肌肉注射MTX50mg/m2[3]。对照组仅用MTX，用法同治疗组。疗期间严密观察生命体征，腹痛及阴道流血情况。两组均于治疗前及治疗后4、7、15 d抽血查血β-HCG。以后每周1次到降至正常，每周1次B超检查到β-HCG降至正常水平或包块消失。
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1.5 治愈标准 ①无腹痛;②血β-HCG第15天下降超过50%为有效;③血β-HCG降至正常为成功;④包块缩小≥30%或消失。
1.6 失败标准 ①血β-HCG不下降或上升;②包块增大或可见胎心搏动;③有内出血。
1.7 药物治疗3个月嘱患者门诊行输卵管通液术或碘油造影术。
1.8 统计学方法 以均数±标准差(x±s)表示，率的比较采用χ2检验，两组间比较采用t检验。
2 结果
2.两组间患者一般情况的比较 两组间患者在年龄、体质量、停经天数方面比较差异无统计学意义(P>0.05)见表1。
2.2 两治疗组有效率明显高于对照组差异有统计学意义(χ2=5.79P<0.05)，治疗组成功率高于对照组,差异统计学意义(χ2=4.83，P<0.05)见表2。
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2.3 治疗组成功病例中血β-HCG降至正常所需时间及异位妊娠包块消失时间短于对照组差异有统计学意义(P<0.05)见表3。
2.4 药物治疗后3个月行输卵管通液或碘油造影术,治疗组回访36例,输卵管通畅28例,对照组回访31例,输卵管通畅23例。输卵管通畅率治疗组略高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
2.5 不良反应 两组患者共有10例发生轻微胃肠道反应,3例白细胞下降,停药后缓解。
3 讨论
异位妊娠保守治疗成功的关键是异位妊娠的早期诊断。目前B超和HCG测定联合应用为其提供了可靠的手段。MTX和米非司酮联合治疗未破裂型异位妊娠,目前是被广大妇产科医生比较接受的方法。MTX是一种叶酸拮抗剂,它通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合,阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸,导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制,从而干扰DNA,RNA及蛋白合成和胚胎滋养细胞分裂,以致胚胎死亡。小剂量MTX治疗异位妊娠无明显毒副作用,较安全可靠[4]。米非司酮是孕酮高效拮抗剂，使妊娠绒毛变性坏死，核分裂减少，次级溶酶体增多，使滋养细胞凋亡发生，可用于异位妊娠保守治疗[5]，MTX和米非司酮两者联合应用，增加疗效，起到协同作用，成功率高，血β-HCG下降所需时间缩短，不良反应产生情况无明显差异。
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本研究表明研究组有效率和成功率均高于对照组，且治疗时间短于对照组差异有显著性，药物治疗作用能使异位妊娠组织完全溶解，无管壁的损伤，避免了因手术造成的疤痕及周围组织的粘连。本研究中氨甲蝶呤协同米非司酮治疗异位妊娠未破裂型，采用氨甲蝶呤单次注射为一个疗程，减少用药周期长的问题，不需用四氯叶酸钙解毒，减少毒副作用，提高疗效，缩短疗程，节约住院费用，易被患者接受，且避免了手术及术后并发症。尤其对未生育者减少手术切除或保守手术治疗对输卵管的损伤，提高治疗后生育率。应用MTX治疗后近期内再妊娠是否会有较高的畸形儿发生率，多数学者认为应用MTX治疗并不增加畸形率，北京协和医院曾做过相关调查研究，其中保留生命机能者256例，已妊娠355次，在303次治疗中，仅3例有先天畸形，与正常比较，新生儿畸形率无统计学意义。故该方法是简便、安全、有效可行的，值得临床推广应用，为广大妇产科医生所接受。
参 考 文 献
[1] 史金凤，尹玲.异位妊娠危险因素的研究进展.国外医学妇产科分册，2001，28(3)：151.
[2] 乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2007，8：109.
[3] 曹泽毅.中华妇产科学(下册).人民卫生出版社，2000：1325.
[4] 卞度宏.异位妊娠的非手术治疗进展.中国实用妇科与产科杂志，2000，16(4)：202.
[5] 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机理.中国实用妇科与产科杂志，2001，16(4)：252., http://www.100md.com(关 哲)