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编号:11725476
糖尿病肾病研究概况
http://www.100md.com 2009年2月5日 《中国实用医药》 2009年第4期
     【摘要】 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一。随着糖尿病患病率的逐年升高, DN的患病率亦不断升高,如不积极治疗,最终可发展为终末期肾病。随着对DN发病机制研究的不断深入,新的治疗措施将不断被提出。本研究简述DN的研究概况。

    【关键词】糖尿病;糖尿病肾病;终末期肾病

    The study on diabetic nephropathy WEI Hai-dong.

    YANGfangdian Hospital of Beijing Beijing 100038,China

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    【Abstract】 Diabetic nephropathy is the most common diabetic microvascular complications, but also diabetic patients maimed and killed factor. With the prevalence of diabetes increased year by year, DN prevalence rate has been improved, if not active treatment, will eventually develop end-stage renal disease. With the development of pathogenesis of DN, the new treatment will continue to be raised. This paper describes the research of DN.

    【Key words】Diabetesmellitus; Diabetic nephropathy; End-stage renal disease

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    1 糖尿病肾病的病因

    在遗传因素与长期高血糖等环境因素相互作用下,肾小球血流量、肾小球滤过率及压力增加,肾组织缺血、缺氧,蛋白非酶糖基化,多元醇途径活化及氧化应激。这些异常的长期存在导致肾小球系膜基质及基底膜合成增加,同时肾小球系膜基质及基底膜降解减少,最终导致肾小球硬化症。

    1.1 遗传因素 近年研究发现, DN有家庭聚集现象及种族差异。在2型糖尿病,如果先证病例并发DN,其患糖尿病的兄弟姐妹30年后发生DN的累计危险性为71.5%;而先证病例无DN者,其累计危险性为25.4%[1]。在2型糖尿,病发现DN发病有明显的种族差异,印第安人糖尿患者25年后DN的发病率为80%,白种人大约是30%,而非洲裔美洲人则介于二者之间[2]。

    1.2 环境因素 高血糖是DN发展的最主要的环境因素,高血压可加速DN的发生与发展,脂代谢紊乱、蛋白质摄入增加及吸烟等均可加速DN的发生与发展[3]。

    2 糖尿病肾病的临床表现及诊断

    DN临床分期采用Mogenesen标准法,分为5期,糖尿病肾病Ⅰ期:肾小球高灌注、高滤过期,肾脏增大,尚无组织学改变;糖尿病肾病Ⅱ期:肾小球毛细血管基底膜增厚和(或)系膜扩张,尿白蛋白排泄率多数在正常范围,或呈间歇性增高(如运动后、应激状态);糖尿病肾病Ⅲ期:微量白蛋白尿期,主要标志是持续微量白蛋白尿,即尿白蛋白排泄率在30~300 mg/24 h,可合并高血压。糖尿病肾病Ⅳ期:临床肾病,尿白蛋白排泄率>300 mg/24 h,相当于尿蛋白总量超过0.5 g/24 h,肾小球滤过率下降,可伴有水肿和高血压,肾功能逐渐减退;糖尿病肾病Ⅴ期:尿毒症期,即终末期肾病,多数肾单位闭锁,肾小球滤过率降低,血肌酐、尿素氮升高,血压升高。临床上DN的诊断是根据糖尿病史,一般糖尿病病史5~10年以上,合并高血压(尤其是1型糖尿病)及其他一些微血管病变(如增殖性视网膜病变)要考虑可能并发DN。DN最重要的诊断方法是检测患者的尿蛋白,但需要在糖代谢紊乱纠正后及高血压控制后,并努力排除其他肾脏疾病及尿路感染等因素的影响。

    3 糖尿病肾病的治疗与预防

    要制止DN进展需要进行综合治疗,而加强早期防治是目前有效控制DN的关键。

    3.1 低蛋白饮食治疗和生活方式的调整 包括合理的低蛋白饮食、控制体质量、戒烟和适当运动。低蛋白饮食能延缓糖尿病肾病进展,改善蛋白、糖及脂肪代谢,减轻肾功能不全症状及并发症[4]。对于肾功能正常的糖尿病肾病患者,饮食蛋白摄入量为0.8 g/(kg•d),当肾小球滤过率下降后,饮食中蛋白摄入量降至0.6 g/(kg•d)。在实施低蛋白饮食治疗方案时,需注意防止营养不良。推荐同时补充必需氨基酸底物α-酮酸、α-羟酸及氨基酸的混合制剂,以补充必要的氨基酸,同时还能降低血尿素氮浓度和延缓肾衰竭的进展。

    3.2 控制血糖 糖尿病控制与并发症试验与英国前瞻性糖尿病研究均显示,强化治疗可以明显地减少糖尿病患者发生微量白蛋白尿和临床DN的危险[5]。其中噻唑烷二酮类药物除了增加胰岛素敏感性,降低血糖和血压,改善血脂和血管内皮功能,抑制炎性反应外,还可通过抑制肾脏系膜细胞的增生直接保护肾脏,从而延缓2型糖尿病患者的肾功能恶化。目前大多数指南推荐的血糖控制目标是糖化血红蛋白<6.5%,空腹血糖<6.0 mmol/L,餐后2 h血糖<8.0mmol/L。

    3.3 控制血压 高血压在糖尿患者群中非常普遍,其发病率大约是非糖尿患者群的2倍,且高血压可预示糖尿病的发生,糖尿病患者血压应控制在130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 KPa)以下,如肾功能已受损,血压应控制在125/75 mm Hg以下。多项研究显示,血管紧张素转换酶抑制剂或(和)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物在DN的早期治疗中具有较好的应用前景[6]。如果应用血管紧张素转换酶抑制剂或(和)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物4~6周后,血压仍未达标,则应加用其他降压药,如利尿剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂。

    3.4 纠正脂代谢紊乱 目前认为低密度脂蛋白异常与肾病的发生及发展有密切关系,纠正脂代谢紊乱尤其是控制高胆固醇血症可降低蛋白尿,延缓肾小球硬化的发生与发展。使用他汀类对糖尿病肾病有一定的防治作用[7]。

    3.5 其他治疗方式 心理康复疗法、体育疗法及其他干预药物包括糖基化终末产物抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、抗氧化剂(如维生素E、牛黄酸)等可能也有一定效果。

    3.6 透析治疗和肾移植 出现肾功能衰竭者倾向可选择透析、肾移植或胰-肾联合移植。

    综上所述,糖尿病肾病是由于长期高血糖为主要原因,多种因素参与而发生的。大多数的国家发展到终末期肾疾病的糖尿病患者的数量持续上升,严格地控制血糖与血压能降低糖尿病肾病发生的风险。糖尿病肾病的治疗是综合的防治过程,许多新的治疗方法正在被研究,相信在不远的将来糖尿病肾病可以得到更好的控制。

    参考文献

    [1] QuinnM,AngelicoMC,Warram JH, et al.Familial factors determinethe development ofdiabetic nephropathy in patientswith IDDM•Dia-betologia, 1996, 39: 940-945.

    [2] Krolewski AS.Genetics of diabetic nephropathy: evidence for majorandminor gene effects.Kidney lnt, 1999, 55: 1582-1596.

    [3] IDF ClinicalGuidelinesTask Force.GlobalGuideline forType 2 Dia-betes: recommendations for standard, comprehensive, and minimalcare.DiabetMed, 2006, 23: 579-593.

    [4] 谌贻璞.糖尿病肾病患者的低蛋白饮食治疗.中华糖尿病杂志,2004, 12(5): 379-381.

    [5] CollinsAJ,Kasiske B,HerzogC, et al.United States renaldata system2006 annual data report abstract.Am JKidneyDis, 2007, 49: 6-7.

    [6] 曹宏,刘超,杨涛,等.科素亚治疗糖尿病肾病的机制探讨与临床意义.中华糖尿病杂志, 2004, 12(4): 269-270.

    [7] Macisaac RJ, Jerums G.Albuminuric and non-albuminuric pathwaysto real impairment in diabetes•Minerva Endocrino,l 2005, 30: 161-177., 百拇医药(魏海东)


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