全硫代反义寡核苷酸对卵巢癌细胞生长抑制作用(4)
另有研究结果表明,端粒酶活性与细胞增殖有关,因此,端粒酶抑制剂抑制了细胞端粒酶活性,自然也使其增殖受到抑制[16]。本实验结果也证实,端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸抑制端粒酶活性,同时也抑制了细胞增殖。Zhu等[17]研究发现,端粒酶活性是细胞周期依赖性调控。端粒酶在DNA复制期激活,以保持端粒延长,因此,在细胞周期中,端粒酶活性经G1/S期逐渐升高,S期最高,G2/M最低,G0/G1期几乎处于静止期。
本研究FCM检测提示:72 h后空白对照组细胞增殖旺盛,S期细胞占细胞周期的23.26%,但凋亡率为9.03%。PS-SODN处理组凋亡率仅为10.63%,两者差异无显著性(P>0.05)。而相同条件下PS-ASODN组FC-M检测发现能阻止HO-8910细胞进入DNA合成期,使S期细胞明显减少,降为5.47%,凋亡率为35.26%,表明细胞分裂增殖活动减弱,细胞被阻止在G1/S期。细胞凋亡时,细胞的DNA裂解,在流式细胞仪上呈现亚二倍体凋亡峰。表明反义寡聚脱氧核苷酸能够诱导卵巢癌HO-8910细胞凋亡并促使细胞周期发生改变。根据FCM检测结果推测PS-ASODN可能通过与端粒酶RNA模板的特异性结合而阻断其表达 ......
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