应用卡维地洛治疗急性心肌梗死早期快速心律失常临床探讨(2)
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1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学分析，所测数据以均数±标准差(x±s)表示，对计量资料的重复测量数据进行单因素方差分析，两组间比较用配对t检验。采用双侧P<0.05为统计有显著性。
2 结果
2.1 观察指标 卡维地络组和美托洛尔组在治疗1个月时心率均稳定在理想水平，与治疗前比较有显著变化(P<0.05)。每小时期前搏动次数和24 h发生心动过速次数在治疗后1个月两组均有显著变化(P<0.05)；但3个月时卡维地络组能进一步减少每小时期前搏动次数和24 h发生心动过速次数，而美托洛尔组3个月时每小时期前搏动次数和24 h发生心动过速次数与1个月时比较无明显变化。且在相同时间比较卡维地络组明显优于美托洛尔组，差异有显著性(P<0.05)。详见表1。
2.2 不良反应 卡维地络组和美托洛尔组均未出现明显的头晕、严重的低血压和心动过缓等不良反应，可能与从小剂量开始逐渐加量有关。
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3 讨论
AMI早期由于交感神经活性升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活导致心肌电活动不稳定而诱发各种快速心律失常。同时由于AMI时心肌细胞的缺血性损伤、坏死常伴有以缺血性损伤、坏死部位大量中性粒细胞聚集为特征的炎症反应，这些被激活的中性粒细胞释放大量氧自由基，许多研究证实氧自由基是AMI早期各种快速心律失常的诱导剂之一。而且被激活的中性粒细胞释放的化学因子和蛋白水解酶，能增加心肌细胞的缺血性损伤、坏死[3]。使心肌细胞对激活的中性粒细胞释放氧自由基高度敏感，从而促使AMI早期快速心律失常的发生。AMI早期由于心肌细胞的缺血性损伤、坏死使细胞膜通透性增加，电活动不稳定而容易发生心律失常。AMI早期出现的快速心律失常与恶性心血管事件和猝死密切相关，因此有效地控制AMI早期快速心律失常对提高患者的预后至关重要。目前几乎所有的抗心律失常药在控制心律失常的同时有致心律失常的作用，且除胺碘酮外的抗心律失常药均有一定的负性肌力作用，这在一定程度上限制了抗心律失常药的应用。既使胺碘酮也会因其致心律失常作用和较严重的毒副作用而受到限制。研究报道和大规模的临床试验证实抗神经内分泌系统的药物如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和β-受体阻滞剂控制快速心律失常，降低猝死和恶性心血管事件的发生[4]。本研究结果显示第3代β受体阻滞剂卡维地络和β1-受体阻滞剂美托洛尔均能有效地控制心律失常，但卡维地络比美托洛尔效果更显著。这主要是美托洛尔在降低交感神经活性的同时，随着用药时间的延长能使心肌β受体水平上调，恢复β-受体对交感神经的敏感性，而卡维地络无内源性拟交感活性，不上调β-受体；又因其阻滞α-受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，使末梢血管扩张，有利于改善冠状动脉微循环。其次卡维地络还可阻滞钠离子通道、钙离子通道和不同的心脏钾离子通道，已有实验证实卡维地络通过抑制HERG钾离子通道[5，6]发挥了潜在的抗心律失常作用。另有研究报道卡维地络还能在短时间内发挥抗心房颤动的作用[7]。卡维地络同时具有其他多种特性：如通过抑制内皮素和对氧自由基的彻底净化(卡维地络与3价铁离子的螯合)[8，9]发挥抗心律失常作用，通过其抗氧化、抗炎作用减轻心肌缺血再灌注损伤，减轻中性粒细胞在受损心肌处的聚集，降低心肌细胞对激活的中性粒细胞释放氧自由基的敏感性，改善小动脉的内皮依赖性舒张功能，缩小梗死面积，进一步减少心律失常发生。实验证实,卡维地络在猫的心肌梗死模型中几乎能完全抑制致死性心室颤动的发生，预防猝死 [10]。
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综上所述，卡维地络通过对心肌近乎全方位的保护作用起到抗心律失常、缩小梗死面积和防止心室重构的作用，能够提高患者的存活率，改善其生活质量。
参 考 文 献
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