依达拉奉对脑梗死患者血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子水平的影响(2)
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,属于一种前炎症因子[8]，它是炎症反应的起使因子之一。脑缺血后，TNF-α的表达具有神经毒性作用[9]。它可以刺激内皮细胞合成和表达IL-1、IL-8、ICAM-1，促进白细胞和内皮细胞的粘附[10]，并激活巨噬细胞、神经胶质细胞释放炎性介质，激活白细胞，促使白细胞游走至脑损伤部位引起继发性炎症反应，破坏血脑屏障,诱导细胞凋亡,促进脑水肿,加重缺血后的脑损伤。Barone[11]等发现，大鼠脑缺血后脑室内注射TNF-α，可明显增加脑梗死的体积。应用单克隆TNF-α抗体可阻断内源性TNF-α的活性，可显著减轻脑缺血及再灌注损伤，缩小脑梗死面积。众多资料表明急性脑梗死患者血清TNF-α明显升高,而且血清TNF-α水平与脑梗死的体积及病情的严重程度密切相关,TNF-α可作为判断病情严重程度及估计预后的一项重要指标[12] 。笔者的观察提示50例急性脑梗死患者血清TNF-α水平达(0.44 ±0.16) ng/ml,健康对照组平均水平达(0.15 ±0.06)ng/ml,组间差异具有显著性意义( P<0.01)。提示脑梗死患者血清TNF-α水平升高,同既往文献报导相同。
, 百拇医药
作为炎性因子的hs-CRP、TNF-α在急性脑梗死的发病过程中,二者相互激活,协同作用,共同介导急性脑梗死的炎症反应过程,对急性脑梗死的发生、发展及预后具有极其重要的作用。脑局部血管闭塞后,血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡,而其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应。 卒中后及时恢复缺血区的血供是治疗的关键,但临床上能够在溶栓时间窗到达医院的患者很少。因而干预缺血级联反应的其他环节应是保护性治疗的靶点。在脑梗死的治疗中,干预hs-CRP,TNF-α的水平,有助于改善预后,对于神经功能的恢复具有重要意义。依达拉奉是一种合成的新型自由基清除剂和抗氧化剂,而且是第一个被证实有临床疗效的抗氧化剂,具有可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,也能防止15-HPETE引起的氧化性损害,减少缺血半暗带体积,抑制迟发性神经元死亡,还能防止血管内皮细胞损伤,发挥有益的抗缺血作用。 本研究结果提示,脑梗死早期应用依达拉奉治疗可以降低脑梗死患者血清TNF-α，hs-CRP 水平,推测其抑制炎症介质的机制可能是通过清除自由基,抑制了NF-KB的活性,下调TNF-α的活性,减轻了ICAM-1的表达,从而缓解了局部的炎症,减轻缺血后炎症对神经组织的进一步损害,有利于临床症状的改善,值得临床广泛应用。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 彭华,郭洪志.急性脑梗死及其并发多脏器功能障碍综合征患者血清C反应蛋白水平的变化.临床神经病学杂志.
[2] 徐巴录.动脉粥样硬化:一种慢性炎症过程.中国动脉硬化杂志,2001,9(2):93-95.
[3] 李雪梅,刘美萍,刘百波,等.血清超敏C反应蛋白与老年急性缺血性脑卒中的关系.中风与神经疾病杂志,2005,22(3):208.
[4] 黄守青,叶志中,刘素英,等.超敏C反应蛋白与脑梗死病情演变的关系血清C反应蛋白.中国药物与临床,2005,6(7):488.
[5] 孙国兵,赵薛旭,李作汉.脑缺血后炎症及其治疗对策.国外医学脑血管病分册,2005,13(3):194.
, 百拇医药
[6] Winbeck K,Poppert H,Etgen T,et al.Prognostic relevance of early serum C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke,2002,33 (10):2459-2464.
[7] Van der Meer TM,De Maat MP,Hak AE,et al.C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree:the rotterdam study.Stroke,2002,33(12):2750-2755.
[8] Zaremba J.Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke.Folia Morphol(Warsz),2000,59(3):137-143.
, 百拇医药
[9] Lavine SD,Hofman FM,Zlokovic BV,et al.Circulating antibody against tumor necrosis factor-alpha protects rat brain from reperfusion injury.J Cereb Blood Flow Metab,1998,18(1):52-58.
[10] DeGraba TJ.The role of inflammation after acute stroke:utility of pursuing anti-adhesion molecule therapy.Neurology,1998,5(3 suppl 3):62-68.
[11] Barone F,Arvin B,White R,et al.Tumor necrosis factor-α a mediator of focal ischemic brain injury.Stroke,1997,28:1233-1244.
[12] 李作孝,熊先骥,张泽兰,等.急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子水平变化的观察.中风与神经病杂志,1997,14:82.
, 百拇医药(范丽君 戴 雁)
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作为炎性因子的hs-CRP、TNF-α在急性脑梗死的发病过程中,二者相互激活,协同作用,共同介导急性脑梗死的炎症反应过程,对急性脑梗死的发生、发展及预后具有极其重要的作用。脑局部血管闭塞后,血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡,而其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应。 卒中后及时恢复缺血区的血供是治疗的关键,但临床上能够在溶栓时间窗到达医院的患者很少。因而干预缺血级联反应的其他环节应是保护性治疗的靶点。在脑梗死的治疗中,干预hs-CRP,TNF-α的水平,有助于改善预后,对于神经功能的恢复具有重要意义。依达拉奉是一种合成的新型自由基清除剂和抗氧化剂,而且是第一个被证实有临床疗效的抗氧化剂,具有可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,也能防止15-HPETE引起的氧化性损害,减少缺血半暗带体积,抑制迟发性神经元死亡,还能防止血管内皮细胞损伤,发挥有益的抗缺血作用。 本研究结果提示,脑梗死早期应用依达拉奉治疗可以降低脑梗死患者血清TNF-α，hs-CRP 水平,推测其抑制炎症介质的机制可能是通过清除自由基,抑制了NF-KB的活性,下调TNF-α的活性,减轻了ICAM-1的表达,从而缓解了局部的炎症,减轻缺血后炎症对神经组织的进一步损害,有利于临床症状的改善,值得临床广泛应用。
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参 考 文 献
[1] 彭华,郭洪志.急性脑梗死及其并发多脏器功能障碍综合征患者血清C反应蛋白水平的变化.临床神经病学杂志.
[2] 徐巴录.动脉粥样硬化:一种慢性炎症过程.中国动脉硬化杂志,2001,9(2):93-95.
[3] 李雪梅,刘美萍,刘百波,等.血清超敏C反应蛋白与老年急性缺血性脑卒中的关系.中风与神经疾病杂志,2005,22(3):208.
[4] 黄守青,叶志中,刘素英,等.超敏C反应蛋白与脑梗死病情演变的关系血清C反应蛋白.中国药物与临床,2005,6(7):488.
[5] 孙国兵,赵薛旭,李作汉.脑缺血后炎症及其治疗对策.国外医学脑血管病分册,2005,13(3):194.
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[6] Winbeck K,Poppert H,Etgen T,et al.Prognostic relevance of early serum C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke,2002,33 (10):2459-2464.
[7] Van der Meer TM,De Maat MP,Hak AE,et al.C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree:the rotterdam study.Stroke,2002,33(12):2750-2755.
[8] Zaremba J.Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke.Folia Morphol(Warsz),2000,59(3):137-143.
, 百拇医药
[9] Lavine SD,Hofman FM,Zlokovic BV,et al.Circulating antibody against tumor necrosis factor-alpha protects rat brain from reperfusion injury.J Cereb Blood Flow Metab,1998,18(1):52-58.
[10] DeGraba TJ.The role of inflammation after acute stroke:utility of pursuing anti-adhesion molecule therapy.Neurology,1998,5(3 suppl 3):62-68.
[11] Barone F,Arvin B,White R,et al.Tumor necrosis factor-α a mediator of focal ischemic brain injury.Stroke,1997,28:1233-1244.
[12] 李作孝,熊先骥,张泽兰,等.急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子水平变化的观察.中风与神经病杂志,1997,14:82.
, 百拇医药(范丽君 戴 雁)