94例支气管动脉内灌注化疗在肺癌中应用
【摘要】 目的 探讨支气管动脉内灌注化疗在肺癌中应用及临床疗效。方法 回顾2005年10月至2008年3月采用支气管动脉内灌注化疗肺癌患者94例临床资料进行总结分析。结果 94例治疗的患者中完全缓解CR者27例，占28.72%；部分缓解PR者38例，占40.42%；稳定SD者20例，占21.27%；病变进展PD者9例，占9.59%。有效率(CR+PR+SD)为90.41%。结论 支气管动脉灌注疗法对于不能手术治疗或手术前局部化疗的肺癌患者，是一种直接有效的治疗方法，不但延长了患者的生存时间，减轻了患者的痛苦，同时也提供了肺癌治疗的新方法。
【关键词】 支气管动脉内灌注化疗；肺癌；临床应用
肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，随着介入医学的发展，介入疗法已成为肺癌非手术治疗中的重要措施。支气管肺癌的主要血供来源于支气管动脉，肺癌时支气管动脉会增粗，插管成功率高。支气管动脉灌注(BAI)抗癌药物治疗肺癌，将有效的抗癌药物集中、大量地直接注入瘤体内取得良好的临床疗效，现汇报如下。
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1 资料与方法
1.1 资料 本组病例选自2005年10月至2008年3月我科采用支气管动脉内灌注化疗肺癌患者94例，男60例，女30例。年龄61~82岁，中心型62例，周围型22例。右肺51例，左肺43例。所有病例均经X线、胸部CT、MRI、纤支镜及病理证实。病理分型为：鳞癌60例，小细胞癌17例，腺癌13例，未定型癌4例，ⅠA期4例，ⅠB期4例，ⅡA期10例，ⅡB期29例，ⅢA期32例，ⅢB期13例，Ⅳ期2例。
1.2 方法
1.2.1 支气管动脉灌注方法 采用Seldinger法经皮股动脉穿刺，置入5F cobra导管鞘。逆行将导管推送到降主动脉，在左主支气管和隆突水平附近，找到支气管动脉进行造影，见支气管动脉增粗，有较多分枝进入肺部肿块，血管扭曲成团或蔓状分布，确定支气管动脉后，固定导管，观察肿瘤供血及染色情况，以确定导管位于肿瘤供血动脉及有无其他分支动脉供血。通过导管灌化疗药物，用ADM(阿霉素)30 mg，MMC(丝裂霉素)10 mg，CDDP(顺铂)50 mg或CBP(卡铂)300 mg分别溶于30~50 mL生理盐水缓慢灌注。3~4周1次，3~5次为1个疗程。
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1.2.2 术后处理 拔出导管之后，穿刺点局部压迫15~30 min，然后用弹力绷带加压包扎6 h，患者术后平卧24 h，术后给予水化和利尿剂，这样有利于造影剂和化疗药物的排泄，减轻患者全身的毒副作用。出现恶心呕吐等化疗药物引起的不良反应。可肌注枢丹4 mg。
1.2.3 疗效判定 结合治疗前后的X线胸片和胸部CT，按通用的近期疗效标准进行判定。按WHO肿瘤大小变化统一标准进行评定，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，病变进展(PD)，以(CR+PR)为有效率。
2 结果
2.1 1个疗程后进行疗效判定。94例治疗的患者中完全缓解CR者27例，占28.72%；部分缓解PR者38例，占40.42%；稳定SD者20例，占21.27%；病变进展PD者9例，占9.59%。有效率(CR+PR+SD)为90.41%，2.2 化疗反应及并发症 本组病例BAI治疗后均有不同程度恶心、呕吐、发热等不良反应，所有病例均未发生脊髓损伤及异位栓塞等比较严重的合并症。
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3 讨论
BAI治疗适应证：①有手术禁忌证或拒绝手术者；②已失去手术时机而病灶仍局限在肺内者；③手术前局部化疗以提高疗效者。支气管肺癌的主要血供来源于支气管动脉，当肿瘤累及胸膜，侵犯胸壁、纵隔时也可由邻近的血管参与供血，如肋间动脉、胸内动脉、锁骨下动脉、食管固有动脉及其分支[1]。选择性支气管动脉内药物灌注，可使药物直接进入肺癌病灶，瘤体局部的药物浓度在较长时间内较其他部位多13~15倍[2]。使原发灶暴露于高浓度药物之下，细胞毒性作用强，提高了治疗的有效率。淋巴结转移等也有动脉供血，药物也能达到转移灶，所以对转移灶也有杀伤作用[3]化疗的效果主要取决于肿瘤组织的血液供给，多血管型肺癌疗效好肿瘤供血血管粗而多，血管越多，化疗药物达瘤体的剂量愈多，浓度愈高；血管分布得愈广，与癌细胞接触得愈充分，故疗效愈好。少血管型则相反[4]，由于肿瘤有侧支循环形成，供血增加，因此在做BAI治疗时找到了多支供血动脉，可以提高疗效。不同细胞学类型对化疗药物敏感性不同。另外临床分期不同，其有效率亦有差异，BAI最为严重的并发症为脊髓损伤及异位栓塞，脊髓动脉常与肋间后动脉、支气管动脉共干，若注入造影剂浓度较高，剂量较大时会引起脊髓的损伤，造成肢体运动、感觉障碍，严重者造成截瘫，是严重的并发症。使用造影剂和注入化疗药时，浓度不宜过高，尽量减少造影剂的用量。发现与脊髓前动脉有动脉联系的支气管动脉，栓塞治疗是绝对禁止，栓塞前严格评估肋间脊髓动脉与支气管动脉的关系，对存在较高误栓风险的病例采用了同轴微导管技术进行超选择性插管，避免了严重误栓的发生[5]。
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通过本组病例显示，支气管动脉灌注疗法对于不能手术治疗或手术前局部化疗的肺癌患者，是一种直接有效的治疗方法，不但延长了患者的生存时间，减轻了患者的痛苦，同时也提供了肺癌治疗的新方法。
参 考 文 献
[1] 李麟荪.临床介入治疗学.江苏科学技术出版社，2004:304-306.
[2] 顾建平，何旭，陈亮，等.超选择性支气管动脉栓塞化疗治疗肺癌中华放射学杂志，2003，377：908-911.
[3] 吴恩惠.介入性治疗学.人民卫生出版社，2001:209-215.
[4] 李涛，李茂进，胡红耀，等中央型肺癌介入化疗加栓塞的疗效分析中华放射学杂志，2001，35(9)：693-695.
[5] 李天晓.恶性肿瘤介入治疗学.河南医科大学出版社，2000:178., 百拇医药(李建会)
【关键词】 支气管动脉内灌注化疗；肺癌；临床应用
肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，随着介入医学的发展，介入疗法已成为肺癌非手术治疗中的重要措施。支气管肺癌的主要血供来源于支气管动脉，肺癌时支气管动脉会增粗，插管成功率高。支气管动脉灌注(BAI)抗癌药物治疗肺癌，将有效的抗癌药物集中、大量地直接注入瘤体内取得良好的临床疗效，现汇报如下。
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1 资料与方法
1.1 资料 本组病例选自2005年10月至2008年3月我科采用支气管动脉内灌注化疗肺癌患者94例，男60例，女30例。年龄61~82岁，中心型62例，周围型22例。右肺51例，左肺43例。所有病例均经X线、胸部CT、MRI、纤支镜及病理证实。病理分型为：鳞癌60例，小细胞癌17例，腺癌13例，未定型癌4例，ⅠA期4例，ⅠB期4例，ⅡA期10例，ⅡB期29例，ⅢA期32例，ⅢB期13例，Ⅳ期2例。
1.2 方法
1.2.1 支气管动脉灌注方法 采用Seldinger法经皮股动脉穿刺，置入5F cobra导管鞘。逆行将导管推送到降主动脉，在左主支气管和隆突水平附近，找到支气管动脉进行造影，见支气管动脉增粗，有较多分枝进入肺部肿块，血管扭曲成团或蔓状分布，确定支气管动脉后，固定导管，观察肿瘤供血及染色情况，以确定导管位于肿瘤供血动脉及有无其他分支动脉供血。通过导管灌化疗药物，用ADM(阿霉素)30 mg，MMC(丝裂霉素)10 mg，CDDP(顺铂)50 mg或CBP(卡铂)300 mg分别溶于30~50 mL生理盐水缓慢灌注。3~4周1次，3~5次为1个疗程。
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1.2.2 术后处理 拔出导管之后，穿刺点局部压迫15~30 min，然后用弹力绷带加压包扎6 h，患者术后平卧24 h，术后给予水化和利尿剂，这样有利于造影剂和化疗药物的排泄，减轻患者全身的毒副作用。出现恶心呕吐等化疗药物引起的不良反应。可肌注枢丹4 mg。
1.2.3 疗效判定 结合治疗前后的X线胸片和胸部CT，按通用的近期疗效标准进行判定。按WHO肿瘤大小变化统一标准进行评定，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，病变进展(PD)，以(CR+PR)为有效率。
2 结果
2.1 1个疗程后进行疗效判定。94例治疗的患者中完全缓解CR者27例，占28.72%；部分缓解PR者38例，占40.42%；稳定SD者20例，占21.27%；病变进展PD者9例，占9.59%。有效率(CR+PR+SD)为90.41%，2.2 化疗反应及并发症 本组病例BAI治疗后均有不同程度恶心、呕吐、发热等不良反应，所有病例均未发生脊髓损伤及异位栓塞等比较严重的合并症。
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3 讨论
BAI治疗适应证：①有手术禁忌证或拒绝手术者；②已失去手术时机而病灶仍局限在肺内者；③手术前局部化疗以提高疗效者。支气管肺癌的主要血供来源于支气管动脉，当肿瘤累及胸膜，侵犯胸壁、纵隔时也可由邻近的血管参与供血，如肋间动脉、胸内动脉、锁骨下动脉、食管固有动脉及其分支[1]。选择性支气管动脉内药物灌注，可使药物直接进入肺癌病灶，瘤体局部的药物浓度在较长时间内较其他部位多13~15倍[2]。使原发灶暴露于高浓度药物之下，细胞毒性作用强，提高了治疗的有效率。淋巴结转移等也有动脉供血，药物也能达到转移灶，所以对转移灶也有杀伤作用[3]化疗的效果主要取决于肿瘤组织的血液供给，多血管型肺癌疗效好肿瘤供血血管粗而多，血管越多，化疗药物达瘤体的剂量愈多，浓度愈高；血管分布得愈广，与癌细胞接触得愈充分，故疗效愈好。少血管型则相反[4]，由于肿瘤有侧支循环形成，供血增加，因此在做BAI治疗时找到了多支供血动脉，可以提高疗效。不同细胞学类型对化疗药物敏感性不同。另外临床分期不同，其有效率亦有差异，BAI最为严重的并发症为脊髓损伤及异位栓塞，脊髓动脉常与肋间后动脉、支气管动脉共干，若注入造影剂浓度较高，剂量较大时会引起脊髓的损伤，造成肢体运动、感觉障碍，严重者造成截瘫，是严重的并发症。使用造影剂和注入化疗药时，浓度不宜过高，尽量减少造影剂的用量。发现与脊髓前动脉有动脉联系的支气管动脉，栓塞治疗是绝对禁止，栓塞前严格评估肋间脊髓动脉与支气管动脉的关系，对存在较高误栓风险的病例采用了同轴微导管技术进行超选择性插管，避免了严重误栓的发生[5]。
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通过本组病例显示，支气管动脉灌注疗法对于不能手术治疗或手术前局部化疗的肺癌患者，是一种直接有效的治疗方法，不但延长了患者的生存时间，减轻了患者的痛苦，同时也提供了肺癌治疗的新方法。
参 考 文 献
[1] 李麟荪.临床介入治疗学.江苏科学技术出版社，2004:304-306.
[2] 顾建平，何旭，陈亮，等.超选择性支气管动脉栓塞化疗治疗肺癌中华放射学杂志，2003，377：908-911.
[3] 吴恩惠.介入性治疗学.人民卫生出版社，2001:209-215.
[4] 李涛，李茂进，胡红耀，等中央型肺癌介入化疗加栓塞的疗效分析中华放射学杂志，2001，35(9)：693-695.
[5] 李天晓.恶性肿瘤介入治疗学.河南医科大学出版社，2000:178., 百拇医药(李建会)