刺五加注射液致药物不良反应100例文献分析
【摘要】 目的 探讨刺五加注射液不良反应发生的类型。方法 通过检索2000-2007年国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液不良反应的文献68篇，并对数据较完整的100例病例进行统计分析。结果 变态反应是刺五加注射液引起的主要不良反应，过敏性休克发生率约为31%，其次为全身性反应、皮肤及呼吸系统方面损害。结论 刺五加注射液引起的变态反应多见，临床应给予重视。
【关键词】刺五加注射液；不良反应；文献分析
刺五加注射液是由五加科植物刺五加中提出的有效成分制成的中药注射液。其中含有多种刺五加甙、异秦皮甙、丁香甙、金丝桃甙、刺五加多糖等有效成分。刺五加能调节机体新陈代谢的功能。提高机体对有害刺激因子的非特异性抵抗力。能增强垂体.肾上腺皮质系统的功能，提高机体的适应性和耐受性，减低体内外多种致病因子对机体的损害[2]。对中枢神经系统即有兴奋作用又有抑制作用。刺五加注射液可扩张血管；增加冠状动脉血流量；减少耗氧量；降低血液粘度；改善血液循环。并有镇静，改善睡眠，增加食欲等作用。主要用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞等。近年来由于其在临床上广泛的应用所引起的不良反应时有报道。通过文献检索，对其近7年来100例不良反应的报道进行分类统计与分析，探讨其所致不良反应的相关因素及防治，为临床用药提供参考。
, http://www.100md.com
1 资料来源与方法
通过检索国内医药学文献，收集2000-2007年国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液不良反应的文献68篇，共计病例100例。分别对上述文献中所涉及的患者年龄、性别、原患疾病、给药剂量、出现不良反应的症状、处理及预后等进行统计分析。
2 结果
2.1 患者的资料 100例不良反应中，男45例，女55例。年龄16~80岁，平均(50.5±13.4)岁。100例中原患疾病多为心脑血管疾病共66例；其余34例为更年期综合征、神经衰弱、肺气肿、糖尿病、颈椎病等。除1例是静脉注射(20 ml加5%葡萄糖液40 ml)外，其余均是静滴给药，1次/d，剂量多为40~60 ml，少数为80~100 ml，溶于5%或10%葡萄糖注射液250~500 ml为主。
2.2 不良反应的类型
, 百拇医药
2.2.1 过敏反应 在100例不良反应中，属过敏反应为86例(86%)，其中有青霉素、磺胺药、阿司匹林、右旋糖酐等药物过敏史13例，哮喘史5例，无过敏史25例，其余57例患者的药物和食物过敏史或过敏性疾病史在报道中未提及。
2.2.2 过敏性休克 刺五加致过敏性休克31例，占其不良反应报道的31%。均具有典型的过敏性休克表现，部分患者伴有皮疹、恶心、呕吐、发热等表现，并发急性肺水肿、视盲各1例。休克发生于首次用药2~20 min内24例，20~30 min内3例，45 min后3例；1例患者第1天静滴给药后出现皮疹，第2天给药后皮疹加重，经扑尔敏治疗无效，第3天用药30 min后出现典型过敏性休克。
2.2.3 全身性过敏反应 占28%(28/100)，其主要临床表现为头晕、头痛、胸闷、呼吸困难、血压下降、烦躁，部分患者伴有皮疹、全身瘙痒、发热、寒战、鼻塞、流涕等。其中22例为初次用药，除l例患者是在液体滴完后30 min发生过敏反应外，其余均发生于用药过程中。虽然刺五加注射液所引起的过敏反应多发生于初次用药，但也有例外。如l例颈椎病患者在进行第2个疗程治疗时，于用药第3天输入30 ml液体时出现头部胀痛、球结膜充血、全身皮肤发红、瘙痒并迅速加重。立即停止输液，给予地塞米松10 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，2 h后症状缓解。次日再次用药后又出现上述症状和体征，经处理后症状缓解。
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2.2.4 心血管系统反应 刺五加导致血压骤升，并伴有心慌、胸闷、头痛、头晕，甚至视物模糊、手足搐动、心力衰竭等4例；导致心动过速、心慌、心悸、头痛、头晕、皮肤潮红3例，均未见皮疹和瘙痒；诱发心绞痛1例。8例心血管系统反应，男6例，女2例，平均年龄62岁，除1例更年期综合征外，另6例均为冠心病、动脉硬化等心血管疾病。
2.2.5 消化系统的不良反应 主要表现为恶心，呕吐，腹胀，腹泻，腹痛。停药后症状消失。
2.2.6 其他不良反应 刺五加导致育龄妇女泌乳2例；致剧烈头痛，眼部胀痛难忍，但血压正常者2例；静滴给药后2 h，出现严重腹痛、腹泻2例。
2.3 不良反应的处理及预后 在不良反应的处理过程中。均采用立即停药，对症治疗。如使用地塞米松注射液、异丙嗪注射液、氟美松注射液等抗过敏药物。对于较严重的病例采用吸氧，静脉给予呼吸兴奋剂等急救措施。经治疗，绝大多数患者均痊愈并无后遗症。但其中有1例过敏性休克患者经抢救病情稳定后，两眼视网膜弥漫性水肿，黄斑反射不清，后经给予视网膜营养剂、细胞活化剂治疗。15 d后视力恢复。
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3 讨论
刺五加注射液广泛用于各种循环障碍性疾病。但随其应用的不断推广，有关其不良反应的报道时有所见，应引起重视。
从本文统计来看，刺五加注射液所致不良反应主要表现为过敏反应，其致过敏反应的机理可能与部分患者是特异性过敏体质有关，有可能患者曾口服刺五加类药物，便在其机体内产生了特异性抗体，当本次静脉滴注刺五加时，作为致敏原激活了细胞内的酶，释放出组胺、慢反应物质等活性物质，引起过敏反应。本文所报道的100例中有86例发生过敏反应。注明既往有药物或食物过敏史，既往无过敏史19例(19%)，其余43例(43%)不详(但并不表示无过敏史)，说明医护人员对过敏史未予充分重视或不良反应报道质量有待提高。刺五加注射液为纯中草药制剂，其成分较为复杂，在提取工艺不佳时往往有些酶、皂苷、蛋白质等大分子物质难以提纯，残留在药液中作为抗原直接进入血液中，易引起过敏反应。另外，刺五加注射液与输液配伍后存在微粒的变化，有实验表明刺五加注射液与生理盐水配伍后溶液中的微粒呈上升趋势，而微粒在体内不能代谢，也易引起过敏反应。
参考文献
[1] 范丽静，蒋晓红，姚国恩.刺五加注射液研究进展.中成药，2003，25(6)：488.
[2] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.北京人民出版社，2007：802.
[3] 刘维洲，任亮.刺五加致过敏性休克1例.现代中西医结合杂志，2002，11(7)：647., 百拇医药(杨振东)
【关键词】刺五加注射液；不良反应；文献分析
刺五加注射液是由五加科植物刺五加中提出的有效成分制成的中药注射液。其中含有多种刺五加甙、异秦皮甙、丁香甙、金丝桃甙、刺五加多糖等有效成分。刺五加能调节机体新陈代谢的功能。提高机体对有害刺激因子的非特异性抵抗力。能增强垂体.肾上腺皮质系统的功能，提高机体的适应性和耐受性，减低体内外多种致病因子对机体的损害[2]。对中枢神经系统即有兴奋作用又有抑制作用。刺五加注射液可扩张血管；增加冠状动脉血流量；减少耗氧量；降低血液粘度；改善血液循环。并有镇静，改善睡眠，增加食欲等作用。主要用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞等。近年来由于其在临床上广泛的应用所引起的不良反应时有报道。通过文献检索，对其近7年来100例不良反应的报道进行分类统计与分析，探讨其所致不良反应的相关因素及防治，为临床用药提供参考。
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1 资料来源与方法
通过检索国内医药学文献，收集2000-2007年国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液不良反应的文献68篇，共计病例100例。分别对上述文献中所涉及的患者年龄、性别、原患疾病、给药剂量、出现不良反应的症状、处理及预后等进行统计分析。
2 结果
2.1 患者的资料 100例不良反应中，男45例，女55例。年龄16~80岁，平均(50.5±13.4)岁。100例中原患疾病多为心脑血管疾病共66例；其余34例为更年期综合征、神经衰弱、肺气肿、糖尿病、颈椎病等。除1例是静脉注射(20 ml加5%葡萄糖液40 ml)外，其余均是静滴给药，1次/d，剂量多为40~60 ml，少数为80~100 ml，溶于5%或10%葡萄糖注射液250~500 ml为主。
2.2 不良反应的类型
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2.2.1 过敏反应 在100例不良反应中，属过敏反应为86例(86%)，其中有青霉素、磺胺药、阿司匹林、右旋糖酐等药物过敏史13例，哮喘史5例，无过敏史25例，其余57例患者的药物和食物过敏史或过敏性疾病史在报道中未提及。
2.2.2 过敏性休克 刺五加致过敏性休克31例，占其不良反应报道的31%。均具有典型的过敏性休克表现，部分患者伴有皮疹、恶心、呕吐、发热等表现，并发急性肺水肿、视盲各1例。休克发生于首次用药2~20 min内24例，20~30 min内3例，45 min后3例；1例患者第1天静滴给药后出现皮疹，第2天给药后皮疹加重，经扑尔敏治疗无效，第3天用药30 min后出现典型过敏性休克。
2.2.3 全身性过敏反应 占28%(28/100)，其主要临床表现为头晕、头痛、胸闷、呼吸困难、血压下降、烦躁，部分患者伴有皮疹、全身瘙痒、发热、寒战、鼻塞、流涕等。其中22例为初次用药，除l例患者是在液体滴完后30 min发生过敏反应外，其余均发生于用药过程中。虽然刺五加注射液所引起的过敏反应多发生于初次用药，但也有例外。如l例颈椎病患者在进行第2个疗程治疗时，于用药第3天输入30 ml液体时出现头部胀痛、球结膜充血、全身皮肤发红、瘙痒并迅速加重。立即停止输液，给予地塞米松10 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，2 h后症状缓解。次日再次用药后又出现上述症状和体征，经处理后症状缓解。
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2.2.4 心血管系统反应 刺五加导致血压骤升，并伴有心慌、胸闷、头痛、头晕，甚至视物模糊、手足搐动、心力衰竭等4例；导致心动过速、心慌、心悸、头痛、头晕、皮肤潮红3例，均未见皮疹和瘙痒；诱发心绞痛1例。8例心血管系统反应，男6例，女2例，平均年龄62岁，除1例更年期综合征外，另6例均为冠心病、动脉硬化等心血管疾病。
2.2.5 消化系统的不良反应 主要表现为恶心，呕吐，腹胀，腹泻，腹痛。停药后症状消失。
2.2.6 其他不良反应 刺五加导致育龄妇女泌乳2例；致剧烈头痛，眼部胀痛难忍，但血压正常者2例；静滴给药后2 h，出现严重腹痛、腹泻2例。
2.3 不良反应的处理及预后 在不良反应的处理过程中。均采用立即停药，对症治疗。如使用地塞米松注射液、异丙嗪注射液、氟美松注射液等抗过敏药物。对于较严重的病例采用吸氧，静脉给予呼吸兴奋剂等急救措施。经治疗，绝大多数患者均痊愈并无后遗症。但其中有1例过敏性休克患者经抢救病情稳定后，两眼视网膜弥漫性水肿，黄斑反射不清，后经给予视网膜营养剂、细胞活化剂治疗。15 d后视力恢复。
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3 讨论
刺五加注射液广泛用于各种循环障碍性疾病。但随其应用的不断推广，有关其不良反应的报道时有所见，应引起重视。
从本文统计来看，刺五加注射液所致不良反应主要表现为过敏反应，其致过敏反应的机理可能与部分患者是特异性过敏体质有关，有可能患者曾口服刺五加类药物，便在其机体内产生了特异性抗体，当本次静脉滴注刺五加时，作为致敏原激活了细胞内的酶，释放出组胺、慢反应物质等活性物质，引起过敏反应。本文所报道的100例中有86例发生过敏反应。注明既往有药物或食物过敏史，既往无过敏史19例(19%)，其余43例(43%)不详(但并不表示无过敏史)，说明医护人员对过敏史未予充分重视或不良反应报道质量有待提高。刺五加注射液为纯中草药制剂，其成分较为复杂，在提取工艺不佳时往往有些酶、皂苷、蛋白质等大分子物质难以提纯，残留在药液中作为抗原直接进入血液中，易引起过敏反应。另外，刺五加注射液与输液配伍后存在微粒的变化，有实验表明刺五加注射液与生理盐水配伍后溶液中的微粒呈上升趋势，而微粒在体内不能代谢，也易引起过敏反应。
参考文献
[1] 范丽静，蒋晓红，姚国恩.刺五加注射液研究进展.中成药，2003，25(6)：488.
[2] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.北京人民出版社，2007：802.
[3] 刘维洲，任亮.刺五加致过敏性休克1例.现代中西医结合杂志，2002，11(7)：647., 百拇医药(杨振东)