齐拉西酮在精神科的应用
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【摘要】 目的 探讨齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法 对46例临床诊断为精神分裂症患者治疗12周,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,副反应量表(TESS)评价安全性。结果 PANSS总分及各量表分均自诊疗一周末有显著下降，说明第1周末开始见效，12周治疗结束PANSS评定有效率为95.61%，显效率86.96%。主要不良反应为静坐不能(15.2%),头痛(10.9%),恶心和消化不良(2.2%),嗜睡(2.2%)，体质量增加、心动过速各(8.7%),视力模糊、食欲减退各(4.4%),未见粒细胞减少及严重心肌劳损和肝肾功能损害等。结论 齐拉西酮对精神分裂症患者的阳性与阴性症状均有明显的疗效，起效快、不良反应少，是一种服用方便安全、有效的抗精神病药,可作为精神分裂症治疗的首选药物[1]。
【关键词】 齐拉西酮；精神分裂症；疗效和安全性
作者单位：154007黑龙江省佳木斯精神病人福利院
齐拉西酮属于哌嗪类衍生物，是一种新型的非典型抗精神病药，为多巴胺、5-羟色胺受体强有力的拮抗剂，对5-HT2A的亲和性是对D2受体亲和性的10倍，又是5-HTI2A受体的激动剂，同时还是5-HT和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。为验证齐拉西酮的药理作用，正
确掌握其适应证及用药范围，笔者通过对46例精神分裂症患者连续治疗，总结经验如下。
1 资料与方法
1.1 资料 2006年6月至2008年3月期间来佳木斯精神患者福利院治疗的46例精神分裂症患者，均符合中国精神病分类与诊断标准(CCMD-3-R)。其中男16例，女30例，年龄18~50岁，平均30.5岁，平均病程3.5年。
1.2 方法 入组前3 d均停用或未服任何传统抗精神病药物。初始剂量每次20 mg， 2次/d，餐后1 h口服，根据疗效及不良反应逐渐增药，一般为40~120 mg，最高剂量为160 mg，疗程为12周。对精神症状疗效评定应用阴性与阳性症状量表(PANSS)，对不良反应以副反应量表(TESS)评定。于入组前及治疗后每周评定一次，共评定7次，测生命体征且每周进行各项实验室及其它特殊检查：包括血常规、血生化、心电一次。
1.3 统计学方法 计量资料采用x±s表示，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
全部患者均全程接受齐拉西酮治疗，无脱落现象。以中华医学会1958年制定的基本痊愈、显效、好转及无故四级疗效评定标准进行疗效评定，痊愈4例，显效36例，好转4例，无效2例，有效率95.61%，显效率86.96%。PANSS评分变化情况，治疗前及各评分周各量表评分结果见表1。总观各周间与治疗前评分变化均明显。经过治疗前后PANSS分别进行配对检验，见表2、表3。
从上表可以看出：治疗1周各量表评分与治疗前配对检验显示有极显著差异(P<0.0001)，提示齐拉西酮起效快，1周末开始起效，12周治疗结束PANSS评定有效率为95.61%，显效率86.96%。从有效率看第12周高于第6周，提示齐拉西酮治疗6周后其显效率仍可继续提高[2]。齐拉西酮治疗不良反应多较轻，齐拉西酮不良反应有头晕、头痛5例，恶心、消化不良、鼻塞、便秘、唾液增加、活动增加或减少、嗜睡各1例，视力模糊、食欲减退各2例，锥体外系反应7例，体质量增加4例，心动过速4例；无兴奋或激越、QTc
间期延长、粒细胞减少及严重心肌劳损和肝肾功能损害、泌乳改变、月经改变者。
3 讨论
精神分裂症的发病机制迄今尚未完全明了，一般认为与大脑边缘系统的多巴胺功能亢进有关，某些阳性症状可能因此产生。传统抗精神病药物多属多巴胺D2受体阻断剂，但对阴性症状多不满意。阴性症状可能与投射到额叶与前额叶皮层神经的多巴胺功能降低有关，并发现5-羟色胺系统与之有密切关系。
本研究结果显示，齐拉西酮对精神分裂症阳性和阴性症状均有效[3]，尤其对阴性症状的效果更好[4], 可能是与中枢5-HT功能的提高以及DA功能尤其是前额叶DA功能的下降有关。典型抗精神病药尽管也能阻断5-HT受体,但阻断强度较低并且作用部位局限。齐拉西酮的作用部位除了中枢边缘系统以外还有前额叶,前额叶主要阻断5-HT2受体,解除了5-HT2对DA的抑制作用,调节前额叶DA使其恢复正常,从而达到治疗阴性症状的目的。朱庆元[5]研究认为齐拉西酮与已广泛使用的奥氮平、喹硫平、利培酮等相比,对阴性症状的疗效相当甚至更好，安全性高，无论是首发还是多次发作的患者，其疗效均好，与利培酮相当[6]。齐拉西酮有较多的头晕和锥体外系反应，一般情况下，患者均可耐受，经处理后均可减轻或消失；在体质量增加和月经改变方面较利培酮少，在治疗女性精神分裂症方面有一定的优势。
从临床应用情况看，齐拉西酮的疗效与应用剂量有着直接关系。结果显示，以每日40~120 mg左右为宜，一般不超过160 mg，更大剂量并不能提高疗效，反而使锥体外系等不良反应增多。总之，齐拉西酮对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，能有效改善记忆、学习、认知功能，从而能改善社会功能，提高生活质量。且不良反应轻而少，安全性高,护理方便，患者及家属较易接受，依从性好，提示齐拉西酮可作为治疗精神分裂症的首选药物。
参考文献
[1] 唐步春，陆志新，周振和. 齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究. 临床心身疾病杂志, 2005,11(4):303-304.
[2] 韩明杰，高桂芳. 齐拉西酮与氯氮平治疗晚发精神分裂症的疗效比较. 四川精神卫生, 2007,20(3):162-163.
[3] 李乐华，赵靖平，房茂胜，等. 齐拉西酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症随机双盲双模拟多中心对照研究. 中国新药与临床杂志，2007，26(5)：335-338.
[4] 王刚平，颉瑞，马秀珍.氯氮平合并脑复康治疗精神分裂症阴性症状对照研究.临床心身疾病杂志，2003，9(4)：218.
[5] 朱庆元.非典型抗精神病药齐拉西酮.世界临床药物, 2004,25(4):225-226.
[6] 赵靖平，朱荣华.齐拉西酮:一种新的非典型抗精神病药.国外医学精神病学分册，2000，27:36., 百拇医药(王晓平 唐玉芹 韩英玉 张俊香)