维持性血液透析合并脑血管意外患者血浆内皮素-1水平分析
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【摘要】 目的 研究维持性血液透析合并脑血管意外患者血浆内皮素-1(ET-1)水平并探讨两者之间相关性。方法 将2007-2008年之间我透析中心维持性血液透析患者合并脑血管意外23例设为中风组1；将同期非尿毒症脑血管意外患者23例设为中风组2；随机选择我透析中心同期维持性血液透析患者23例设为对照组1；选择本体检中心健康体检者 30 例设为对照组2，比较各组血浆内皮素-1水平。结果 ①中风组1内皮素-1水平高于中对照组1(P<0.05)； ②中风组2内皮素-1水平高于对照组2(P<0.01)；③中风组1,对照组1内皮素-1水平均明显高于对照组2(P<0.01)。结论 维持性血液透析合并脑血管意外患者血浆内皮素-1水平较高,内皮素-1水平与脑血管意外的发生密切相关。
【关键词】血液透析；尿毒症；脑血管意外；内皮素-1
维持性血液透析患者的常见死因为心脑血管并发症,研究表明血管内皮细胞(VEC)损伤是触发和(或)促进心脑血管疾病的关键因素，内皮素-1(ET-1)是VEC生成的惟一ET,ET-1水平的升高是由于血管内皮损伤或受刺激后ET-1产生释放增加所致。本研究通过对维持性血液透析合并脑血管意外患者血浆ET-1水平的分析来探讨两者之间相关性。
1 材料与方法
1.1 实验分组 ①将2年来本透析中心维持性血液透析患者合并脑血管意外23例设为中风组 1,②将同期非尿毒症脑血管意外患者23例设为中风组2,③随机选择我透析中心同期维持性血液透析患者23例设为对照组1,④选择我体检中心健康体检者30例设为对照组2。
中风组1与对照组1两组患者在原发病,年龄,开始透析时间,透析方式,抗凝剂使用情况,血压,经统计学分析无显著差异,具有可比性。中风组2与对照组2在文化程度、职业、体重指数、家族病史、生活方式、饮食习惯经统计学分析无显著差异。
确诊方法:脑血管意外(脑出血,脑梗死)均经CT或 MRI核磁共振证实。
1.2 实验用主要仪器 自动放免仪(中国科大中佳公司)。
1.3 主要试剂 ET-1 ELISA 药盒美国ADL生物制剂公司。
1.4 实验方法 中风组1及中风组2均于发病24 h内采静脉血对照组1及对照组2两组患者均空腹采集静脉血,双抗体夹心ELISA法检测ET-1。
1.5 统计学方法 数据以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS 13.0软件包进行统计分析，组间参数资料经独立样本T检验和秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 中风组1内皮素-1水平高于中对照组1(P<0.05)。
2.2 中风组2内皮素-1水平高于对照组2(P<0.01)。
2.3 中风组1,对照组1内皮素-1水平均明显高于对照组2(P<0.01)。
各组之间内皮素-1水平见表1。
3 讨论
随着血液透析技术的不断提高和血液透析方法的不断改进,尿毒症患者的平均生存期和生活质量逐步提高,但脑血管意外的发生率仍居高不下,是长期血液透析患者的主要致死原因之一.慢性肾功能衰竭是导致脑血管意外的危险因素。虽然肾脏替代治疗(血液透析和腹膜透析)可以改善慢性肾功能衰竭引起的代谢异常以及血小板功能异常,但不能减少脑血管意外的危险因素,而血液透析可能加重动脉粥样硬化。内皮细胞障碍普遍被认为是透析和非透析尿毒症患者的基本特点，并且是心脑血管疾病产生的一个重要因素。血管内皮不仅是位于血管内层的一个简单的屏障层，而且还是人体最大的内分泌和旁分泌器官，通过产生和释放各种活性物质调节血管的功能，对血栓形成、血管张力调节和免疫反应等方面具有重要的生物学意义。慢性肾衰患者体内增多的氧自由基可损伤内皮细胞，而血液透析时，血管通路的建立，其部分血液体外不断循环，势必导致血流动力学改变，通路管道和透析器膜与血液相容性等因素有可能导致细胞成分不同程度的激活，最终引起VEC结构和功能改变。
ET是由21个氨基酸残基构成的多肽，是迄今所发现的作用最强最持久的缩血管升压活性多肽。已证实ET有3种形式：ET-1、ET-2、ET-3，其中ET-1是VEC生成的惟一ET，具有收缩血管、激活肾素血管紧张素系统(RAS)、正性肌力、促进血管平滑肌细胞增殖作用，可明显影响血压ET-1水平的升高是由于血管内皮损伤或受刺激后ET-1产生释放增加所致。ET-1与血管平滑肌上特异性受体结合引起Ca2+通道开放，使血管平滑肌细胞内钙离子超负荷，平滑肌持久收缩，ET-1使血管对其他缩血管物质如内外源性去甲肾上腺素物质的反应性增强；可促进血管平滑肌细胞增殖肥大使管腔变窄、管壁增厚、外周阻力增加； ET-1又可加重内皮损伤，使内皮功能障碍加剧，如此形成恶性循环。
本研究表明尿毒症患者具有较高的ET-1水平,而血液透析进一步加重了血管内皮细胞的损伤,促进了脑血管意外的发生.同时本研究发现发生脑血管意外的患者ET-1水平明显增高,提示内皮细胞损伤明显,那么对于临床医生降低终末期肾衰患者脑血管意外的发生率,提高其生存时间除了降血压,调脂,应用低分子肝素,合理应用促红细胞生长素及合理超滤等措施外,积极寻找减轻血管内皮损伤的方法也是一条很好的途径。
参 考 文 献
[1] alyszkoJ，MalyszkoJS，MysliwiecM.Endothelial cell injury markers in chronic renal failure on conservative treatment and continuous ambulatory periconeal dialysis ......
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