【摘要】脂联素脂肪细胞特异性分泌的蛋白,有着血管内皮保护作用。由于它的胰岛素样血管活性作用、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用而被认为是调节脂肪血管轴的重要因子。本综述着重论述脂联素对血管内皮细胞的保护功能及其血管保护相关的基因治疗研究。

    【关键词】脂联素;脂联素受体;内皮细胞;保护作用;基因治疗

    糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的最主要原因之一。脂联素(adiponectin)脂肪细胞分泌的具胰岛素增敏作用的细胞因子,对血管内皮细胞有着潜在的保护作用。与其他脂肪因子不同,在肥胖患者及肥胖相关疾病,如动脉粥样硬化、2型糖尿病、血脂代谢异常中,脂联素的水平往往是降低的。相反,提高血浆脂联素水平,可有效地降低血管并发症的发生。载脂蛋白E缺陷小鼠的球状脂联素转基因表达的动物模型显示:球状脂联素可改善载脂蛋白E缺陷小鼠的动脉粥样硬化病变。故深入对脂联素的血管保护作用机制的研究,有助于为糖尿病大血管病变的防治提供新的思路。

    1脂联素及其受体概述

    脂联素,亦称apM1(脂肪组织最丰富的基因转录产物)、GBP28(28KDa凝胶结合蛋白)、Acrp30(30KDa脂肪补体相关蛋白)等,是由脂肪细胞特异性分泌的具有244个氨基酸的多肽,包括N端信号肽、氨基端非螺旋功能区、胶原结构域以及C端球形结构域(gAcrp)。人脂联素定位于染色体3q27处糖尿病及心血管疾病的易感位点。脂联素因其具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、降血糖、血脂、抗炎、抗氧化等作用而成为当前研究的热点。

    2003年6月Yamauchi等克隆了脂联素受体(Adiponectinreceptor,AdipoR)AdipoR1与AdipoR2后,AdipoR也成了新的研究热点,2004年Hug同样用分子克隆技术得出结论T钙粘蛋白(Tcadherin)是脂联素的一种新受体,且Tcadherin是脂联素六聚体和高分子质量多聚体的受体,不与脂联素球状结构域、脂联素三聚体结合 ......