API2抑制胃癌细胞株SGC7901生长及其机制探讨(2)
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3 讨论
胃癌作为我国常见的恶性肿瘤,其死亡率位居前列,然而其病因不清,临床上治疗胃癌的方法主要是采用手术和化疗,但效果并不理想,缺乏特效的治疗方法,因此加强对胃癌发生、发展机制的研究,以及开发新的有效防治胃癌的药物具有重要的临床意义。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)是1991年发现的一种对细胞代谢、细胞增殖和迁移等生命活动中信号转导有重要功能的蛋白激酶,有研究表明,Akt蛋白的过度活化可使细胞发生恶性转化,在不同的肿瘤如胰腺癌、甲状腺癌、大肠癌、卵巢癌和乳腺癌等均发现Akt的过度活化[811],提示Akt在肿瘤细胞恶性行为中起重要的作用。为此,研究Akt在胃癌中的表达、活化情况及其生物学意义和可能的作用机制。
生理状态下,Akt以低活性(失活状态)存在于细胞浆。当暴露于各种刺激因素如生长因子缺乏、紫外线照射、或DNA损伤等时,Akt在其上游分子的调节作用下发生磷酸化而激活,激活的Akt募集至胞浆膜和转位到胞溶质或胞核,并与相应部位的底物蛋白发生作用,使底物蛋白特定部位的丝氨酸、苏氨酸磷酸化,导致细胞存活/增殖,并保护细胞逃避凋亡,因而影响癌细胞表型行为[12]。本研究免疫细胞化学染色提示pAKT蛋白在胃癌细胞株SGC7901的胞浆和胞核内均有表达,根据Western blot进一步检测结果,该胃癌细胞株在API2作用24 h后,细胞内pAKT蛋白表达均减少,并呈浓度依赖性,不同浓度实验组之间有差别(P=0.05)。同时,使用MTT方法检测不同浓度API2对胃癌细胞SGC7901的增殖抑制作用,发现该胃癌细胞株的增殖明显受抑制,并呈浓度和时间依赖性。结合pAKT的表达与SGC7901生长情况,本研究证实了在SGC7901细胞中,pAKT呈高表达,Akt活化与细胞的增殖生长相关,在迅速生长的胃癌细胞株中,pAKT表达增高,在增殖受到明显抑制的胃癌细胞株中,pAKT表达减少 ......
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