二甲双胍在小鼠体内的药动学研究
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池晓峰 刘海日 赵辉 李发胜 刘茜 大连医科大学化学教研室;沈阳药科大学药分教研室;
【摘要】目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍(200、400、800mg/kg)并在0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样(每个时间点小鼠3只),用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg/l的范围内呈线性关系;定量下限为2mg/L;低、中、高三种浓度加标回收率(%)分别为(93.4±2.7)、(87.3±1.9)、(86.4±1.7);日内RSD5.2%,日间RSD5.4%。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。主要药动学参数:三个剂量的AUC分别为(52.93±2.34)、(112.49±8.88)、(136.88±7.16)h/l;CL分别为(0.059±0.002)、(0.063±0.004)、(0.093±0.004)l/h;t1/2分别为(3.61±0.22)、(2.83±0.23)、(3.12±0.16)h;tmax均为0.67h;Cmax分别为(18.61±0.78)、(42.77±1.05)、(39.32±0.33)mg/l。结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究。
【关键词】 二甲双胍 高效液相色谱法 药动学
【分类号】R96
二甲双胍(Metformin)是临床上常用的治疗非胰岛素依赖型的药物,它主要抑制肠壁吸收葡萄糖,增加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用,增加肝细胞对葡萄糖的摄取、抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用[1]。此外,它在肥胖症[2]、非酒精性脂肪肝[3]、代谢综合征[4]等方
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[摘要]目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度，并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍(200、400、800mg/kg)并在0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样(每个时间点小鼠3只)，用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg/L的范围内呈线性关系；定量下限为2mg/L；低、中、高三种浓度加标回收率(%)分别为(93.4±2.7)、(87.3±1.9)、(86.4±1.7)；日内RSD<5.2%，日间RSD<5.4%。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。主要药动学参数：三个剂量的AUC分别为(52.93±2.34)、(112.49±8.88)、(136.88±7.16)h/l；CL分别为(0.059±0.002)、(0.063±0.004)、(0.093±0.004)L/h；t1/2分别为(3.61±0.22)、(2.83±0.23)、(3.12±0.16)h；tmax均为0.67h；Cmax分别为(18.61±0.78)、(42.77±1.05)、(39.32±0.33)mg/1。结论该法简便、准确、灵敏，可用于二甲双胍药动学研究。
[关键词]二甲双胍；高效液相色谱法；药动学
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