4.3 Bcl-2、Bax基因及相关蛋白 Bcl-2 基因家族是细胞凋亡信号转导途径中发挥重要作用的基因家族,其中Bcl-2 、Bax 是该家族中最具代表性的抑制和促进气道上皮细胞凋亡的基因。 Bcl-2 基因又称凋亡抑制基因,是从滤泡性非霍奇金淋巴瘤细胞中分离出来的一种癌基因,主要分布于线粒体外膜的胞浆面。人Bcl-2蛋白由4个Bcl-2同源结构域(BH1～BH4)、α2螺旋环(loop)和跨膜锚定区(TM)构成。正常情况下,Bcl-2发挥蛋白降低线粒体膜通透性的作用。机制如下:①作用于膜通透性转运孔(PT孔)的有关蛋白,阻止PT孔的开放及线粒体内物质的外流;②抑制细胞内Ca2+的重新分布,以阻断某些因素的促凋亡过程;③转变成完整的膜蛋白,参与细胞色素C的释放:④作为一种抗氧化剂,调节细胞氧化还原状态,阻断氧化作用对细胞组分的破坏[13]。但Bcl-2蛋白的量与线粒体ATP产量正相关。线粒体内发生氧化应激时,其ATP产量明显下降,导致Bcl-2蛋白量明显降低,线粒体膜稳定性下降。

    Bax:即Bcl-2相关蛋白X(Bcl-2 associated protein X),是第一个从有t(14;18)易位的人B细胞中发现的与Bcl-2共免疫沉淀的蛋白。Bax蛋白包含Bcl22家族结构特征的BH1、BH2和BH3及C末端的跨膜结构域,不含BH4结构域。Bax蛋白在细胞内膜、细胞浆和细胞核均有分布[4]。与Bcl-2的同源性为40%,故称Bax为Bcl-2家族成员,普遍认为Bax作用于线粒体,增加其外膜通透性 ......