肺间质纤维化(简称肺纤维化)是最常见的肺间质疾病,也是呼吸系统最严重疾病之一。目前认为氧化应激和细胞凋亡是肺纤维化的主要发病机制。氧化应激是指活性氧(reactive oxygen species, ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)造成的氧化损伤。即当自由基的产生过多或体内抗氧化系统出现故障,体内氧自由基代谢就会出现失衡,自由基蓄积过多,攻击机体,导致可能的损害。

    线粒体在细胞能量代谢、细胞死亡调控、神经递质合成、脂肪酸氧化等过程中发挥重要作用。线粒体在氧化磷酸化过程中可产生一定量的自由基,但由于生物体内同时存在抗氧化防御体系,在生理条件下可维持动态平衡。如果这种平衡被破坏,线粒体损伤可引起一系列的细胞功能障碍,参与疾病的发生、发展过程。氧化应激损伤线粒体参与肺纤维化的形成日益受到重视。

    1 线粒体结构和功能

    线粒体是真核细胞的重要细胞器,线粒体有内外两层膜封闭,包括外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。线粒体是对各种损伤最为敏感的细胞器之一。

    线粒体外膜包含目前研究最广泛的线粒体通道:电压依赖性阴离子通道(Vohage-depede ntanion channel,VDAC)。外膜上的孔道是细胞凋亡的基本要素[1]。研究发现,在细胞凋亡的过程中发现细胞色素C从线粒体间膜转移到细胞质。线粒体内膜通透性小,通道包括:Ca2+单向转运通道、通透性转孔、去偶联蛋白、KATP、Kca、内膜阴离子通道 ......