2 PTEN与膀胱癌

    2.1 PTEN的基本结构

    第10号染色体同源丢失性磷酸酶--张力蛋白基因(PTEN基因),又名MMAC1(mutated in multiple advanced cancer 1),是第一个被发现的具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,定位于染色体10q23.3上,共有9个外显子、8个内含子,长200 kb,其mRNA长度5.5 kb;PTEN包括一个N端磷酸酶区域,一个与脂质结合的C2区域,和一个由约50个氨基酸组成的C端区域。PTEN是一个高度保守的蛋白,主要结构功能区位于N端,由1209个核苷酸编码一个含403个氨基酸的蛋白,产物的相对分子质量为56000,分布在胞质中,其编码的蛋白具有蛋白性磷酸酯酶活性和脂性磷酸酯酶活性[15];PTEN的C端也是肿瘤易突变区,是肿瘤检测突变的靶区,有一个50个氨基酸的C -末端(尾巴),移走它会降低PTEN的稳定性。

    2.2 PTEN蛋白功能及作用机制 PTEN蛋白具有双重磷酸酯酶活性,可作用于磷脂和蛋白酯酶的位点使之脱磷酸化,其在PI3K/AKT信号传导通路中其关键性调控作用,通过是PIP3脱磷酸化为PIP2,达到抑制细胞周期的进展、阻止细胞生长和介导细胞凋亡的目的[16,17];PTEN通过对另一底物核心粘附激酶(FAK)的去磷酸化作用,抑制细胞的粘附、迁移,从而抑制肿瘤的扩散[18];蛋白激酶MAPK可激活促细胞分裂素,介导有丝分裂信号向胞核传导,调控细胞生长,PTEN能抑制MAPK途径上游中的ERK、RAS的活化以及Shc的磷酸化,从而对ERK/ MAPK信号途径起负调节作用,而PTEN基因还能抑制MAPK激酶的磷酸化,阻滞细胞生长周期于G1期,抑制了肿瘤细胞生长[19] ......