【摘要】 近年来对肿瘤的形成机制的研究,发现均与基因的变异、缺失、畸形和细胞凋亡受到抑制有关。Survivin是近期发现的凋亡抑制蛋白,是凋亡抑制蛋白家族成员之一,具有抑制细胞凋亡的作用; PTEN是第一个被发现的具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,参与细胞生长、增殖、迁移和凋亡过程的调控。研究表明Survivin的过表达和PTEN的失活均与肿瘤的发生发展有关,本文就Survivin和PTEN的分子结构、组织分布、作用机制及应用于膀胱癌发生发展、诊断、预后和治疗上的进展进行综述。

    【关键词】 Survivin;PTEN;细胞凋亡;抑癌基因;膀胱癌

    膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤,发生率在男性肿瘤中已上升至第4位,在女性肿瘤中位居第8位,其主要的病理类型是膀胱移行细胞癌,约占90%以上[1]。膀胱癌具有复发率较高的特点,且复发后肿瘤恶性度增高,浸润和转移等恶性行为有所增强。因此进一步研究膀胱癌的发生发展机制,寻找能够有效预测其生物学行为的指标,对其早期诊断、指导治疗和预后具有重要的意义。

    1 Survivin与膀胱癌

    1.1 Survivin基因定位及分子结构 Survivin,又名生物存活素,是近年来发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins)基因之一,基因全长14.7kb,定位于染色体的17q25,编码产生1个由142个氨基酸组成的相对分子质量为16.5x103胞浆蛋白,只含有1个BIR结构,该结构被认为是Survivin发挥抗凋亡作用的部位,且有Cys-Pro-Thr三个氨基酸组成的片段插入将此结构分为两部分;其羧基末端缺乏辅助泛素降解IAPs-Caspase复合物的环指状结构,代之以一个特征性的长42个氨基酸的α-螺旋蛋白质家族模体(motif),是微管结合所必需[2] ......