COX-1与血管疾病的发生(1)
COX-1与血管疾病的发生,环氧化酶(COX),内皮依赖性收缩,内皮源性收缩因子(EDCFs),血栓素-前列腺素(TP)受体
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【摘要】 花生四烯酸的代谢中存在一种起关键作用的酶-环氧化酶,它存在两种亚型:COX-1和COX-2,这两种亚型的生物学作用存在差异。研究发现血管内皮细胞通过产生内皮源性收缩因子(EDCFs)引起内皮依赖性收缩,引起内皮依赖性收缩的主要物质是COX-1催化生成的前列腺素类物质,它们通过激活血管平滑肌细胞上的血栓素-前列腺素(TP)受体来启动血管收缩过程,所以COX-1在此过程中起着主导作用。衰老、高血压、糖尿病都可以促进内皮依赖性收缩,这一促进作用可以引起血管内皮功能障碍,造成血管疾病。
【关键词】环氧化酶(COX);内皮依赖性收缩;内皮源性收缩因子(EDCFs);血栓素-前列腺素(TP)受体;血管疾病
作者单位:230032合肥,安徽医科大学第一临床学院临床医学专业2006级(俞戈);
安徽医科大学基础医学院微生物学教研室(冯晓亮)
自从在花生四烯酸代谢中发现其关键作用的环氧化物酶(COX)以来,血管生物学家一直面临着对这个系统的双重性认识问题。起初对COX生物学作用的认识简单而片面,认为COX-1是好的构型,而COX-2似乎主要是一个参与炎症反应的不利于机体的诱导酶[1]。随着研究的深入,发现从心血管疾病的角度来看,COX-2发挥保护作用,而内皮细胞中COX-1在血管功能障碍中起潜在的促进作用[1,2]。原有观念的革命性转变源于对内皮源性舒张因子(NO)和内皮源性收缩因子(EDCFs)的发现,这两大类因子相互拮抗、相互抑制。当EDCFs的作用相对增强时,内皮依赖性收缩得以启动,引起内皮功能障碍,最终导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病等血管疾病的发生。已经有许多科学研究证实了COX-1在内皮依赖性收缩这一过程中起着主导作用。
1 EDCFs的来源
内皮依赖性收缩可以被非选择性COX抑制剂所阻止,这个现象提示这种酶所起的关键作用[1]。在对动脉自发性高血压大鼠(SHR)使用COX-1和COX-2选择性抑制剂的研究表明,酶的构型在内皮依赖性收缩中起关键作用。相对于正常血压大鼠(WKYs)的血管而言,SHR的血管内皮细胞上COX-1的表达和分布增加。在野生性小鼠的主动脉上,内皮依赖性收缩也可被乙酰胆碱和钙离子载体A23187所诱发,这些反应可以发生在COX-2基因敲除的小鼠中,而COX-1基因敲除的小鼠中却没有[3] ......
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