血浆纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化性心脏病(1)
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冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。近年的研究发现在CHD的发病过程中除了吸烟、高血压、糖尿病等传统危险因素外,纤维蛋白原(Fbg)在CHD的形成和发展中起重要作用[1]。
1 Fbg的结构
Fbg即凝血因子Ⅰ,是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性相血浆糖蛋白,正常血浆中含量为2~4 g/L,相对分子质量平均为340×103。分子由3对多肽链组成,由二硫键连结,形成对称的二体结构,一般将Fbg的结构划分为中心区(E区)和外围区(D区),6条肽链的N端组成E区,纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)即位于该区。
2 Fbg的生物功能
在体内,Fbg一方面可在凝血酶和凝血因子Ⅻ 的作用下形成纤维蛋白凝块,纤维蛋白凝块可在纤溶酶作用下分解;另一方面直接在纤溶酶的作用下,降解成X、Y、E、D等片段,早期的降解片段X、Y有抗凝血酶的作用。如果体内Fbg的降解减少,则可导致体内Fbg的升高[2]。
2.1 与凝血酶结合 Fbg是凝血酶的底物,凝血酶的活性位点分为独立的两部分:其一是包含催化性结构Asp-His-Ser的催化活性中心;其二是与催化活性不相关联的纤原识别位点[3]。凝血酶作用于Fbg的N端AaArgl6和BβArgl4处,分别释放出FPA和FPB,被切去FPA和FPB的Fbg 成为纤维蛋白单体,它可以进一步聚合以形成多聚体,FPA和FPB既是凝血酶作用于Fbg 的产物,又是凝血酶的底物,其中AaG1y6- Argl6是凝血酶的结合位点[4,5]。
2.2 与血小板结合 Fg能特异性与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体相结合;在Fbg处于可溶解状态时,它通过RGD及γ链C端10-12肽(HHIGGAKQAGDV)来与血小板结合,RGD与促进血小板聚集GPⅢa上217-231段的结合对血小板活化是极为重要的[6] ......
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