间尼索地平是一个新型的二氢吡啶类钙通道拮抗药,可望成为防治冠心病、心绞痛、高血压病的理想新药。本文综述近年来对间尼索地平在心血管方面的研究成果,为其进一步的临床研究打下基础。

    1 间尼索地平的降压作用

    1.1 间尼索地平能降低正常血压、麻醉犬、麻醉家兔、清醒家兔及清醒肾性高血压大鼠、肾性高血压犬、自发性高血压大鼠的血压[1]。

    1.2 间尼索地平对肺动脉高压的防治作用及其作用机制 大鼠单剂量皮下注射野百合碱(60 mg/kg)制备肺动脉高压模型。导管法测定肺血流动力学指标;光镜观察肺小动脉结构的改变;同时测定血清中MDA及SOD的含量(活性);免疫印迹法测定PCNA、ERK1和p-ERK的表达水平;免疫组化法观察5-HT和PCNA的表达。结果表明,与正常对照组相比,模型组大鼠的平均肺动脉压及右心指数明显增加;肺小动脉肌化程度加重;丙二醛含量显著升高,超氧化物歧化酶活性明显降低; PCNA和5-HT阳性细胞数目明显增加; PCNA蛋白表达及p-ERK/ERK1比率也显著增加,不同剂量间尼索地平在一定程度上逆转了上述变化。间尼索地平对野百合碱诱导的肺动脉高压表现出一定的保护作用。这一作用可能与其降低5-HT的表达,抑制ERK/MAPK信号通路有关[2] ......